什么是常染色体显性遗传性耳聋(杭州惠耳听力)

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1、什么是常染色体显性遗传性耳聋？（杭州惠耳听力门诊，下城区环城东路150号）综合征型遗传性耳聋的遗传方式有常染色体显性遗传、隐性遗传、X连锁遗传和线粒体突变。经国内外研究资料统计，目前已定位基因28个，克隆22个。1．Waardenberg综合征(WS)1951年由荷兰眼科医生PetrusWaardenberg首次报道，是常见的常染体显性遗传性听力损害综合征，发病率为1：20000～1：40000之间。主要临床表现包括三类：①内眦侧向移位；②皮肤、毛发（白色额发和睫毛）和眼睛虹膜的色素异常；③不同程度的感音神经性听力损害，故又称耳聋一眼病一

2、额部白发。目前可将Waardenberg综合征分为五型：Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型、Ⅲ型和Ⅳ型。通常Ⅱ型发病率最高，比Ⅰ型多20倍，听力损害也较工型为重且常见。PAX3基因编码一种早期胚胎表达的DNA结合转录因子，有10个外显子，90%的Ⅰ型WS有PAX3基因突变。PAX3和SOX10可同步激活MITF基因的表达，调节黑色素细胞的发育。这些基因的受损，导致黑色素细胞进入血管纹中层受阻，最终导致听力受损。2．Tietz综合征又称Tietz白化病一耳聋综合征、Tietz低色素一耳聋综合征。1963年由Tietz首次报道，受损基因为MITF，基因定位

3、于3p14.l-p12.3。临床表现为全身的皮肤色素沉着不足，眉毛几乎完全缺失，一般无眼球震颤和其他眼部异常，有完全性的神经性耳聋。值得指出的是这种白化病不是真正的白化病，患者通过日晒可晒黑。3．腮耳肾(Branchio-Oto-Renal，BOR)综合征又称腮-耳-肾发育不良、Melnick-Fraser综合征，也是一种较常见的常染色体显性遗传性听力损害综合征，发病率约为1/40000，约2%的重度耳聋儿童为BOR综合征，受损基因是EYA1，基因定位8q-13.3。EYA1在1997年被克隆，该基因有16个外显子，开放阅读框架为1677

4、bp，该基因是果蝇“缺眼”基因的人类同源基因，在内耳和肾脏的劝能不明。20%～25%的BOR综合征患者可检测出该基因的35种突变，提示还有其他BOR基因存在。EYA1基因的突变检测已应用于临床。BOR典型的临床表现包括：①鳃裂瘘管和囊肿：瘘管位于颈部的外下1/3，通常在胸锁乳突肌的中点附近，向内开口于扁桃体窝，多为单侧。②耳发育不良：外耳表现为耳前陷窝，耳垂畸形，外耳道闭锁或狭窄；中耳表现为听骨链融合，镫骨固定；内耳表现为Mondini畸形，前庭导水管扩大等。93%的患者有轻度到重度的听力损害，约30%为传导性聋，20%为感音神经性耳聋，

5、50%为混合性聋。③肾脏发育不全或先天萎缩：肾重吸收系统异常、多囊肾或肾阙如，囊腔输尿管反流等。4．HDR综合征又称甲状旁腺功能减退、感音神经耳聋和肾发育不全、Barakat综合征等。由于GATA3基因的单倍体功能不全导致发病，基因定位于10p15，10p15.l-p14。临床表现为双侧对称性感神经性耳聋，听力损害以高频损害为主，但累及所有频率；甲状旁腺功能减退，肾脏发育不良，肾病和进行性肾衰竭，所以病人多早逝。5．Stickler(STL)综合征Stickler综合征为多系统的结缔组织疾病，可影响眼、骨关节、内耳和/或颌面部。Stick

6、ler等于2001年对英国和美国的此类病人进行了调查，95%有眼疾，84%有面部畸形，70%有耳聋，90%有关节病。完整的临床表现包括：①严重的近视，先天性或早期发病的白内障，视网膜脱离，4%致盲；②进行性感音神经性耳聋或传导性耳聋；③面中部发育不全和腭裂，Pierre-Robin序列征；④轻度由脊椎骨骺发育异常引起的关节炎，脊柱侧凸和后凸，Marfan样关节活动过度综合征，关节病。此类综合征较为常见，发病率约为1/7500。临床表现在家族之间有很大变异，但在家系内部基本一致，有基困型/表相型相关性。目前已发现三型Stickler综合征，

7、由胶原蛋白基因突变引起，STL1突变基因为COL2A1，染色体定位12q13.ll-q13.2，STL2型突变基因为COL11A2，染色体定位6p21.3，STL3型突变基因为COL11A1，染色体定位lp21。R多数病例为COL2A1基因突变，COL11A2基因突变仅见于无眼部症状的STL2型，这也提示COI．11A2基因在眼睛内不表达。有少数病例未发现这3个基因的突变，提示还有其他基因与Stickler综合征有关。6．Alport综合征又称肾病和耳聋综合征，主要表现为进行性肾炎和感音神经性耳聋，多从10岁或20岁内开始出现血尿或蛋白尿

8、，家族中男性和女性都可累及，男性通常在30岁左右死于尿毒症，女性患者病情较轻。听力损害为进行性感音神经性损害，10岁时出现耳聋见于全部男性患者，女性患者较为少见；听力损害主要在高频，组织学上可