tlr4信号通路在老龄大鼠术后认知功能下降中的作用研究

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1、中图分类号盥UDC鱼!Q博士学位论文学校代码!Q5圣三密级公珏TLR4信号通路在老龄大鼠术后认知功能下降中的作用研究TheroleofTLR4signalinginpostoperativecognitivedeficitsinoldrats作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：王意临床医学麻醉学湘雅三医院欧阳文教授论文答辩日期垫鱼：童‘．妇答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究丁作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：垂耋日期：盟年上月旦日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：圣叁导师签名厘堡!!!垒蝎期：业年—上月旦日TLR4信号通路在老龄大鼠术后认知功能下降中的作

3、用研究摘要：目的：通过比较老龄大鼠麻醉和手术前后行为学的变化，探讨麻醉和手术对术后认知功能的影响；检测麻醉和手术前后老龄大鼠海马区TLR4及其下游关键因子的表达，探讨TLR4信号通路在麻醉手术后老龄大鼠术后认知功能下降的发生机制中的作用。方法：(1)22．23月龄雌性SD大鼠70只，随机分为对照组(C组)，手术组(Sl、S3、S7，即麻醉术后1、3、7天组，n=10)，麻醉组(A1、A3、A7，即麻醉后1、3、7天组，n=10)。造模前进行6天Morris水迷宫重复空间记忆训练。在第7天，对手术组使用3％异氟烷诱导后行气管插管术，以2％异氟烷维持麻醉2小时，行脾脏切除术：对麻醉组仅给予3％异氟

4、烷诱导后气管插管术及2％异氟烷维持麻醉2小时；对C组给予空氧混合气体吸入2小时。造模过程中监测各项生命体征。在手术／麻醉后第1、3、7天分别对S1和A1组、S3和A3组、S7和A7组进行反向测试，将平台移至对侧，比较各组与对照组潜伏时问、位移和游泳速度的差异。行为学测试完毕后立即处死，每组随即选5只取海马液氮保存，其余5只灌注固定后取大脑叠氮化钠保存备用。(2)应用免疫组化、免疫荧光双标、westernblot及RT-PCR等方法检测麻醉手术前后大鼠海马区CA3区TLR4及其下游通路主要因子MyD88、TRIF、NF—KB及炎症因子TNF．c【、IL．1B、IL．6等的表达，尼氏染色法观察海马

5、区神经元的数量和形态改变。结果：(1)反向测试的结果显示，手术组的潜伏时间与位移明显增加，以Sl组表现最为显著，这种增加在S3组虽然有所下降，但与对照组相比仍具有统计学差异；麻醉组也表现为潜伏时间与位移增加，但程度与持续时间均不及手术组，仅A1组的潜伏时间和位移与对照组相比有统计学差异。各组的游泳速度无明显差异。(2)免疫组化结果显示，手术后海马区小胶质细胞被激活，激活形态的小胶质细胞数量S1组最多。麻醉组海马区小胶质细胞也被激活，但数量少于对应时间点的手术组。免疫荧光显示TLR4在海马CA3区主要表达于小胶质细胞和神经细胞表面。手术后，TLR4在此两种细胞上均呈现高表达状态，在S1组出现表达

6、高峰，此后逐渐下调至正常水平；麻醉后TLR4表达亦上调，但在对应时间点均低于手术组。Westernblot和RT-PCR结果显示，海马CA3区TLR4、MyD88、TRIF、NF—vd3及炎症因子TNF。伐、IL-Ip、IL-6等在手术及麻醉后都呈现表达增高的趋势，其高峰都出现在S1组和A1组，但麻醉组整体表达都明显弱于手术组。尼氏染色发现麻醉和手术前后海马CA3区神经元数量无明显变化。结论：(1)麻醉和手术都能引起老龄大鼠认知功能下降，手术所导致的认知功能下降程度更为严重；(2)手术引起TLR4信号通路激活导致中枢炎症的形成，损害神经元，这可能是引起老龄大鼠术后认知功能下降的机制之一。图11

7、幅，表5个，参考文献106篇。关键词：认知；ILR4；神经炎症；老龄；手术分类号：R4TheroleofTLR4signalinginpostoperativecognitivedeficitsinoldratsAbstract：Object：(1)discusswhichhaspredominanteffectonpostoperativecognitivedeficitsbetweensurg