hmgb1在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研究

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1、中图分类号UDCR4610博士学位论文学校代码密级10533HMGB1在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研究SurgeryUpregulatesHighMobilityGroupBox·-1causingCognitiveDysfunctioninAgedRats作者姓名：何慧娟学科专业：临床医学研究方向：麻醉学学院(系、所)：湘雅三医院指导教师：欧阳文教授论文答辩日期幽．文棚答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明IIIIIIlUlIIIIIlY2425177本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文

2、中特另tlDH以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：塑量里虽日期：旦年上月二!日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过

3、网络向社会公众提供信息服务。作者签名：塑簋俎导师签名丛日期：盟年』二_也日HMGBl在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研究摘要目的：1．探讨麻醉和手术对老龄大鼠认知功能的影响。2．初步探讨晚期炎症因子HMGBl在老龄大鼠发生术后认知受损中的作用。方法：第一部分：①．22．23月龄雌性老龄SD大鼠随机分为对照组(n=15)、麻醉组(A1、A3、A7麻醉后第1、3、7天，n=15／组)和手术组(S1、S3、S7手术后1、3、7天，n=15／组)。麻醉组大鼠3％异氟烷诱导后气管插管，2％异氟烷维持2小时，麻醉过程监测大鼠生命体征及气体浓度。手术组与麻醉组相同的麻醉条

4、件下行脾脏切除手术，对照组单纯吸入空氧混合气体2小时．②．造模前Morris水迷宫定向航行试验训练6天，第7天造模，造模后1、3、7天Morris水迷宫记忆测试试验测试大鼠空间学习记忆能力，smartjunior软件跟踪记录大鼠游泳的距离、潜伏期及速度。第二部分：各项指标检测每组随机5个样本，①彳亍为学测试后取血，提取血清，ELISA检测血清中HMGBl、TNF—O【、IL．1B的表达。②．灌注后取脑组织IgG免疫组化法检测海马区血脑屏障通透性，荧光染色法检测海马区HMGB1表达，尼氏染色观察海马区神经元形态及数目。③．取海马组织透射电镜法检测血脑屏障微观结构。

5、④．取双侧海马组织液氮冻存，冻存的右侧海马组织RT-PCR检测HMGBl、TNF．仅、IL．1D及受体RAGE的mRNA表达。⑤．冻存的左侧海马组织进行westernblot检测HMGB1、TNF一0【、IL一1B及受体RAGE的蛋白表达。SPSS17．0软件进行统计学分析。结果：第一部分：手术创伤导致大鼠认知受损，在手术后1、3天游泳距离(1天732．97±157．38cm，3天613．17±175．63cm，P<0．001)及潜伏期(1天44．54±6．63s，3天38．3±6．25s，P<0．001)与对照组(距离：322．36±116．88cm，潜伏期：

6、24．7±8．63s)相比延长，在单独麻醉后1天上述指标也具有统计学意义(距离557．93±187．42sP=0．003，潜伏期35．994-7．70sP=0．001)。第二部分：①．手术创伤导致外周血中HMGB1在手术后1天表达上调(O．204_+0．023ug／L，P=0．003)，术后3天及7天组无统计学差异，TNF一仪、IL一1p在各组之间无显著差异。②．免疫组化结果显示术后l天血脑屏障通透性增加，电镜结果显示术后l天血脑屏障的微观结构受损，而麻醉组损伤相对较轻。③．手术创伤导致海马组织中HMGBl、TNF．0【、IL．113及受体RAGE在术后1天及3

7、天表达上调(P

8、1篇关键词：老龄化；异氟