vpo1介导高血压内皮功能不全作用及机制

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1、中图分类号堕丝：!UDe610硕士学位论文学校代码!Q533密级公珏VP01介导高血压内皮功能不全作用及机制InvolvementofVPO1intheendothelialdysfunctioninhypertensionr●作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：彭海洋临床医学心血管内科湘雅医院张国刚教授论文答辩日期丛生坌塑塑答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明IIIIIIIIIIIUlIIIIIIIIIIY2425510本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得

2、的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：—裤日期：粤年』笪日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技

3、术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：翩签名塑q嗍吐年上月蛳VP01介导高血压内皮功能不全作用及机制摘要：目的：观察自发性高血压大鼠及血管紧张素II(AngII)诱导的人脐静脉内皮细胞中血管过氧化物酶1(VP01)的表达与内皮功能不全的关系，探索VP01在高血压中促内皮功能不全的可能机制。方法：取20周龄的自发性高血压大鼠10只，并以同周龄WKY大鼠为对照，测定其胸主动脉内皮依赖性舒张功z舟1匕l-,和主动脉VP01、Nox4、eNOS的表达，并检测血

4、浆VP01水平和H202、NO浓度。以AngII孵育人脐静脉上皮细胞(HUVECs)，并加入Nox特异性抑制剂DPI、H202水解酶Catalase、VPO特异性抑制剂ABAH预处理，观察VP01、Nox4、eNOS的表达，并检测H202、HOCl及NO的生成。同时观察HOCl处理对HUVECs中eNOS表达的影响。结果：自发性高血压大鼠血压升高的同时，主动脉VP01及Nox4表达升高，血浆VP01、H202水平上升，而主动脉eNOS表达及血浆NO水平下降，内皮依赖性舒张功能受损。在培养的人脐静脉内皮细胞中，Ang

5、II可呈浓度和时间依赖性地促进VP01表达，伴有H202和HOCI浓度升高，结果使eNOS表达和NO生成下降。HOCl可直接抑制HUVECs中eNOS的表达。DPI可抑制Nox4表达、减少H202生成，Catalase可减少H202生成，DPI、Catalase和ABAH抑制VP01表达后，可降低HOCI水平，使eNOS表达和NO生成上升。II结论：VP01介导的氧化应激在高血压内皮功能不全中有重要作用。在血管紧张素II刺激下，激活的VP01可通过催化Nox4来源的H202生成HOCl，从而抑制内皮细胞eNOS的表

6、达，导致内皮功能不全。关键词：血管紧张素II；血管过氧化物酶；‘氧化应激；内皮功能不全分类号：R544．1IIIInvolvementofVPO1intheendothelialdysfunctioninhVpertenSionV■Abstract：OBJECTIVE：ToexploretherelationshipofVPO1expressionandtheendothelialdysfunctioninspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andAngII—inducedHuman

7、umbilicalveinendothelialcells(HUVECs)，andthepossiblemechanism．METHODS：Ten20一week-oldmaleSHRsservedasSHRgroup，andtenageandsexmatchedWistarKyotorats(WKY)wereselectedascontrolgroup．Endothelial—dependentrelaxationofthoracicaorta，aortalVPO1，Nox4，eNOSexpression，andV

8、PO1，H202，NOinplasmaweredetermined．HUVECswereincubatedinAngII，inthepresenceorabsenceofNox-specificinhibitorDPI，H202hydolyticenzymeCatalase，orVPO—specificinhibitorABAH．CellularVPO1，N