血管内皮功能障碍在osahs并发高血压发病机制中作用

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1、血管内皮功能障碍在OSAHS并发高血压发病机制中作用　　[关键词]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；血管内皮功能；高血压中图分类号：R562：R544.1文献标识码：A文章编号：1009-816X（2013）06-0478-03doi：10.3969/j.issn.1009-816X.2013.06.20阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome，OSAHS）是一种常见睡眠呼吸疾病，因睡眠期间反复发生上气道部分或完全阻塞引起呼吸暂停和（或）低通

2、气而导致机体间歇性低氧（intermittenthypoxia，IH）?高碳酸血症和睡眠结构紊乱[1]?临床上以睡眠打鼾?白天嗜睡及夜尿次数增多等为主要表现，患者可合并不同程度的多脏器损害，其中心脑血管系统的损害尤为常见[2]?研究表明OSASH与高血压具有明显的相关16性，30%的高血压患者有OSAHS，45%～48%的OSAHS患者有高血压?大型前瞻性研究证实OSAHS是独立于年龄?体重?饮食与遗传等因素的高血压发病原因之一，是高血压发生和发展的重要危险因子[3]?随着OSAHS与高血压的相关性逐渐被重

3、视，对其发生机制的研究已成为该领域研究的热点，其中血管内皮功能在其发病机制中的作用倍受重视，本文就血管内皮功能障碍在OSAHS并发高血压机制中的作用作如下综述?1OSAHS的特殊低氧模式IH不同于持续性低氧（continuoushypoxia，CH）：①低氧程度重，少数患者PaO2可低至20～30mmHg；②IH发生频率高，一般OSAHS患者每小时可发生20次以上的IH；③血氧水平变化幅度大且发生迅速，波动在低血氧与正常血氧水平之间，这是加重机体发生过氧化损害的原因；④病程可长达数年，患者睡眠时均可处于IH

4、状态?OSAHS患者睡眠中频繁发生的呼吸暂停和低通气，使机体处于一种间歇低氧（intermittenthypoxia，IH）/再氧合（re-oxygenation，ROX）交替出现的特殊内环境状态?Lavie的研究提示16，IH/ROX可启动氧化应激反应，这是线粒体内活性氧簇（reactiveoxygenspecies，ROS）持续和过量增加的主要原因[4]?过高浓度的ROS或氧自由基会导致人体各种细胞结构的损害，包括血管内皮细胞（vascularendothelialcell，VEC）功能的改变，是OSA

5、HS患者并发高血压的细胞生物学基础[5，6]?2VEC相关因子VEC衬在血管腔面，除了作为血液和组织之间物质转运的屏障外，还是重要的内分泌器官和效应器官，能合成和分泌多种内皮相关因子，这些因子互相协同?拮抗，从而调节着血管的张力?血小板的功能活性及凝血?抗凝?纤溶?炎症和免疫应答等过程，维持着血管的正常结构及功能状态?VEC相关因子可分为两大类，一类主要与血管舒缩功能相关，如起收缩功能的有：内皮素（endothelin，ET）?血管紧张素II（AngII）?前列腺素H（PGH2）?血栓素A（TXA2）?氧自

6、由基等，舒张功能相关的为：一氧化氮（nitricoxide，NO）?前列环素（P16GI2）?肾上腺髓质素（ADM）?内皮依赖性超极化因子（EDHF）?降钙素基因相关肽（CGRP）?C型钠尿肽（CNP）等；另一类主要作用为促进VEC分裂与增生，如促进VEC自身生长的血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），促进血管平滑肌细胞（VSMC）和成纤维细胞生长的血小板源性生长因子（PDGF）?成纤维细胞生长因子（FGF）?胰岛素生长因子I（IGF-I）等；促进

7、和抑制血管平滑肌细胞生长双重作用的转化生长因子β1（TGF-β1）等?此外，除了生长因子外，一些刺激平滑肌收缩的物质（如ET-1，AngII，TXA2）也有趋化和促进平滑肌增殖的作用?与此相反，一些VEC分泌的舒张因子（如NO，PGI2，CGRP等）都可抑制增殖?高血压是一种以VEC增殖为主要病变的疾病，细胞增殖使血管腔变窄?管壁变厚及外周阻力增加等?163VEC相关因子失衡在OSAHS并发高血压中的作用3.1ET-1：ET是迄今所知作用最强?持续时间最久的缩血管活性肽，并具有强大正性肌力作用和促进心钠素的

8、分泌，在生理性动脉血压调节及各种病理生理发病机制中有重要作用?按其发现顺序将几种ET“家族”分别命名为ET-1?ET-2和ET-3?ET-1主要在内皮细胞中表达，ET-2的表达以肾脏居多，ET-3主要在神经系统表达，其缩血管强度依次为ET-1≥ET-2≥ET-3?ET-1在外周血中的含量很低，刺激ET-1分泌增加因素有：缺氧?剪切力?血管紧张素II及　　高胆固醇血症等，血浆半衰期为4～7分钟，但因与受体结合发挥作