血管内皮细胞分泌的炎性递质在急性肺损伤发病机制中的作用

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1、血管内皮细胞分泌的炎性递质在急性肺损伤发病机制中的作用【关键词】肺损伤；急性呼吸窘迫综合征；肺血管内皮细胞；炎性递质Abstract：Pulmonaryvascularendothelialcellsplayacriticalroleinthepathogenesisofacutelunginjury/acuterespiratorydistresssyndrome.Allkindsofmediatorsderivedfromvascularendothelialcellsincreaseextraalveolarendothelialperm

2、eability,developpulmonaryedema,leadtohypoxemiaandrespiratorydistress.Thisarticleistoexploretheexpressionofendotheliaderivedmediators，theiraffectsonpulmonaryvascularendotheliacellandthepathophysiologyofacutelunginjury.Theseprobablye；pulmonaryvascularendothelialcell；inflammato

3、rymediators1概述急性肺损伤（ALI）及其严重阶段急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是全身系统性炎症反应综合征（SIRS）在肺部的表现［1］，是多器官功能障碍综合征（MODS）的组成部分。ALI发病机制复杂，迄今为止，确切的机制尚未完全阐明。目前的共识是各种肺内或肺外起始病因使各种炎性递质和细胞因子合成释放增多，导致瀑布样级联反应的扩大，并在肺部积聚，损伤肺部毛细血管内皮细胞（PVEC）和上皮细胞，肺毛细血管通透性增加［2］，表现为肺泡水肿和透明膜形成。目前临床治疗以供氧、机械通气为主，随着对ALI的发病机制的深入研究，特别是对炎性递质在肺

4、损伤中作用的理解，炎性递质拮抗剂在临床的应用，为ALI/ARDS治疗开辟了新的思路。2ALI时血管炎性递质对PVEC的影响2.1一氧化氮（NO）NO是在NO合酶家族（NOS）作用下由L精氨酸产生。人体内的NOS目前发现并定名有3类［3］，基因定位于第l2对常染色体的神经型(nNOs)和定位于第7对常染色体内皮型(eNOS)统称构成型(cNOS)，是正常组织中基本存在的一种酶。生理情况下，cNOS合成的NO寿命极短(几秒到几分钟),其合成的NO具有维持神经细胞的效应传递、扩张肺毛细血管、支气管、调节免疫功能等作用，减少中性粒细胞浸润，从而减轻肺泡

5、水肿的程度，病理状态下cNOS下调。定位于第l7对常染色体上的NOS称为诱导型(bleNOS，iNOs)，在细胞受到病理刺激后才表达，生产NO的浓度高，持续相对较长时间(几小时到几天)。ALI/ARDS时在炎症因子如细菌及其代谢产物内毒素（LPS）的刺激下，中性粒细胞、巨嗜细胞、内皮细胞等被诱导表达过量iNOS，尤其是中性粒细胞表达高水平的iNOS和iNOS的NO，反应产生过氧亚硝酸和羟自由基损伤血管内皮细胞和肺泡上皮细胞促进了肺泡水肿液的形成，表面活性物质的破坏。Shelton等［4］通过选择性iNOS抑制剂N（3（氨甲基）苄基）乙脒（

6、1400E）预处理受细胞因子刺激的血管内皮细胞和中性粒细胞混合培养的细胞后发现蛋白渗漏较预处理的受细胞因子刺激的血管内皮细胞明显减轻，同时，用过氧化物清除剂和过氧亚硝酸盐清除剂预处理的中性粒细胞和血管内皮细胞混合培养的细胞后发现也有同样的结果，提示了蛋白渗漏取决于iNOS的活性，而且过氧亚硝酸盐介导了这个过程，但NO并没有直接损伤肺血管内皮细胞。目前不少实验利用外源性NO治疗ALI/ARDS,基于通气/血流比值（V/Q）失调是ALI/ARDS的重要病理生理标志之一，异常的V/Q比值区域形成死腔，严重影响了气血交换，为了维持正常的PaCO2和PaO

7、2，选择性肺血管活性药物NO被应用于ALI/ARDS。Adhikari等［5］对1237名ALI患者的回顾性数据分析得到的结论是吸入NO能够短期内改善患者的氧合功能；Smith等［6］研究发现吸入100ppmNO可以抑制前内皮素原mRNA表达，减少血浆血管内皮素1（ET1）浓度，对ALI的治疗发挥有利作用。但Ader等［7］的研究发现对肺炎小鼠模型吸入NO，肺泡灌洗液检查表明没有对中性粒细胞浸润和肺泡炎症反应产生影响，也没有产生过氧亚硝酸盐，但增加了肺毛细血管内皮的通透性。因此，NO在ALI中作用尚有争议。可以推测不同的NO对ALI的病程有不

8、同的影响，主要取决于NO的细胞，NO的浓度和局部的理化状况。病理状态下，特异细胞的NO和定向的iNOS抑制剂对ALI可能是更有效的治疗方