正文描述:《类泛素蛋白质isg15对慢性粒细胞性白血病细胞及肝癌细胞的作用机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、万方数据中图分类号Q21UDC鱼!Q博士学位论文学校代码!Q5三3密级坌珏类泛素蛋白质ISGl5对慢性粒细胞性白血病细胞及肝癌细胞的作用机制研究ThemechanismsoflSG15inChronicmyeloidleukemiaandHepatocellularcarcinomacells作者姓名:学科专业:研究方向:学院(系、所):指导教师:昌
2、J指导教师:万新星生物化学与分子生物学肿瘤治疗生命科学学院陈汉春教授张殿政教授一⋯巡婴⋯一席鱼万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下
3、进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。储签名:犟日期:驾年』月耳日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定:即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版;本人允许本学位论文被查阅和借
4、阅;学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名:监导师签名日期:垄堕年三月丑日日期:坐年互月珥日万方数据类泛素蛋白质ISG15对慢性粒细胞性白血病细胞及肝癌细胞的作用机制研究摘要背景与目的:干扰素.Q是细胞分泌的可溶性细胞因子,具有抗病毒、调节免疫功能、抑制细胞生长的作用。干扰素.u具有广谱抗病毒功能,能通过抑制病毒吸附、抑制病毒RNA及DNA合成、增加机体免疫功能等多种机制抑制病毒的增殖;干扰素.0【能刺激淋巴细
5、胞形成与分化,促进T细胞生长,激活肿瘤细胞表面抗原,抑制肿瘤细胞免疫逃逸,增强机体对肿瘤细胞的自身清除能力。临床应用干扰素.0c能够抑制恶性肿瘤细胞的增殖与转移,并能通过促进免疫反应增加肿瘤细胞的凋亡。慢性粒细胞性白血病严重威胁人们的生存与健康,其发生源自位于9号染色体的abl基因与位于22号染色体的bcr基因异位并融合形成bcr-abl嵌合基因,bcr-abl嵌合基因可编码具有强酪氨酸激酶活性的P210BCR-ABL融合蛋白质,P210BCR-ABL可持续激活细胞分裂,抑制细胞凋亡,最终导致细胞恶性增殖并形成肿瘤。
6、干扰素一c‘是治疗慢性粒细胞性白血病的里程碑药物,干扰素一a能通过刺激Janus激酶.信号转导子与转录激活子等途径有效缓解慢性粒细胞性白血病病程,减少慢性粒细胞性白血病细胞中P210BCR-ABL融合蛋白质的表达从而改善患者的症状,并能显著提高患者的生活质量,是目前治疗慢性粒细胞性白血病的常用药物。肝癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,干扰素.仅能有效抑制肝癌的生长,具有较好疗效。ISGl5是干扰素刺激基因15的表达产物,经干扰素诱导而高水平表达,因其结构与泛素类似,故又称泛素交叉反应蛋白质。ISGl5在其级联酶系的
7、参与下能将自身羧基端LRLRGG残基与目标蛋白质赖氨酸残基的£.氨基共价结合。ISGl5能够修饰RNA转录、剪接、翻译过程中的多种蛋白质,因此具有多种生物学功能。目前已经证明ISGl5在抗病毒、抗肿瘤方面具有重要作用。ISGl5能阻断多种DNA及RNA病毒的复制与释放,具有广谱抗病毒功能,是介导干扰素一0【抗病毒效应的关键功能蛋白质;ISGl5及其级联酶系通过修饰多条信号通路的相关蛋白质,在许多肿瘤细胞中发现ISGl5及其级联酶系表达异常。ISGl5抗肿瘤的机制十分复杂,至今仍未完全阐明,研究ISGl5在肿瘤细胞中的
8、功能及其作用机制能为肿瘤治疗提供新的思万方数据路和靶向治疗位点。方法:构建穿梭载体PCDNA3.1(+)一ISGl5,并转染入慢性粒细胞性白血病KTl细胞(含对干扰素一0c敏感的KTl/A3细胞及对干扰素.0【耐受的KTl/A3R细胞)和肝癌HepG2细胞。在慢性粒细胞性白血病KTl细胞中,通过细胞计数、流式细胞术等手段研究加入干扰素.0【、转染PCDNA3.1(+)对照、转染PCDNA3.1(+)一ISGl5、沉默ISGl5及其激活酶UBElL/解聚酶USPl8的KTl细胞与对照KTl细胞在细胞增殖、凋亡等方面的变
9、化,分析ISGl5在慢性粒细胞性白血病KTl细胞中的功能;并通过检测不同处理条件下各组细胞P53、P21及Caspase3酶活性与ISGl5的关系来研究ISGl5行使该功能的分子机制。在肝癌HepG2细胞中,通过流式细胞术分析HepG2细胞在加入干扰素.0【、转染PCDNA3.1(+)对照及转染PCDNA3.1(+)一ISGl5后HepG2细胞
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