安定对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤保护作用及其机制的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofDiazepamontheneonatalratswithhypoxia—ischaemiabraindamageanditsmechanismBy：JunyuanMaSupervisor：Prof．CongWangPharmacology一一SchoolofpharmaceuticalSciencesApril，2014学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取

2、得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：弓馏远日期：≯衫年／n詹日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保

3、存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：驾侮延日期：‘矽群年∥月厶日本研究由以下基金资助(1)高等学校博士学科点专项科研基金新教师类一一编号：20104101120012(2)河南省高等学校青年骨干教师资助计划在此深表感谢摘要新生儿缺血缺氧性脑损伤(hypoxia-ischaemiabraindamage，HIBD)是指围产期新生儿窒息引起的脑部综合征，常可引起不可逆的脑组织损伤和一系列神经系统后遗症，是新生儿病

4、死及发生神经系统残疾的主要原因之一。目的：在本研究中，探讨安定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的近远期脑保护作用，并对安定可能的脑保护作用新机制进行了初步探讨，为临床治疗HIBD提供参考。方法：7日龄新生Sprague—Dawley(SD)大鼠，随机分为三组(每组20X)：假手术组(Sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)和安定治疗组(DiaZep锄)。HIBD模型组参照经典Rice．Vannucci法制作HIBD模型；假手术组仅游离出左侧颈总动脉，不做缺血缺氧处理。模型制备成功后安定治疗组立即腹腔注射剂量为10mg．kg-1．8h-1的安定，

5、连续给药3天；其他两组给予相同剂量的生理盐水。通过氯化2，3，5一三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色以及自主活动和Morris水迷宫实验来探讨安定对新生HIBD大鼠的近远脑期保护作用。同时，通过Real—timePCR、Western．blot以及免疫组织化学实验来检测KCC2mRNA、KCC2蛋白水平的表达情况。结果：(1)新生大鼠HIBD模型的鉴定：新生大鼠缺血缺氧完成后，动物出现明显的左旋症状，说明HIBD模型建立成功。(2)TTC染色结果显示：HIBD模型组有大面积的

6、白色脑梗死区域，再次说明HIBD模型的制备是成功的。与HIBD模型组相比，安定治疗组的脑梗死区域明显减少fP<0．01)，提示安定对于HIBD新生大鼠有一定的近期脑保护作用。(3)自主活动实验结果显示：和假手术组相比，HIBD模型组的活动明显减少(P<0．05)，给予安定治疗后活动有所增加，但无显著差异(P>O．05)。(4)Morris水迷宫实验结果显示：在定位航行试验中，5天总平均逃避潜伏期为HIBD组>安定治疗组>假手术组，从第三天开始各组之间相比结果有差异(P<0．05orP<0．01)；在空间探索试验中，HIBD模型组大鼠的目

7、标象限停留时间百分比和穿越站台次数明显减少，给予安定治疗后有一定的改善(P

8、大鼠的自主活动能力和空间学习记忆能力，表明安定可以改善远期神经系统预后；(3)安定通过阻止KCC2在mRAN和蛋白水平上表达的下降，从而发挥脑保护作用。综上所述：安定对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤有一定的近远期