枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究

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1、学校代码１０４５９学号或申请号２０１２１２４６３６９９？密级公立—＾＾１１ｋｆ硕±学位论文构稼酸功Ｐ啡因对新生大鼠铁氧缺血性脑颗伤保材作巧的研究；作者姓為：王彩紅导师姓違：徐发林副教授学科口类：匯学专业名称：儿科学院系名称：第王临床学院完成时间：２０１５年５月乂化ｅｓｉｓｓｕｂｍｉ行ｅｄ１：０ＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙｆｏｒｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒＴｈｅＳｔｕｄｙｏｆＰｒｏｔｅｃｔｉｏ

2、ｎＲｏｌｅｏｆＣａｆｆｅｉｎｅＣｉｔｒａｔｅｉｎＮｅｏｎａｔａｌＲａｉｉｃ－Ｉｓｃｔｓｗ化ＨｙｐｏｘｈｅｍｉｃＢｒａｉｎＤａｍａｇｅＢｙＣａｉｈｏｎｇＷａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＦａｌｉｎＸｕＰｅｄｉａｔｒｉｃｓＴｈｅＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｏｆＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｇｙＭａ２０１５ｙ原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研。究所取得的成果除文中己

3、经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体。本声明的法律责任由本人承担。，均已在文中Ｗ明确方式标明－化月巧日学位论文作者：玉私巧日期；ｗｒ年学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分编入

4、有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文巧汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者；Ｌ餐化日期；立０月日＞各年化《摘要构稼酸咖巧因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究研究生；王彩红导师：徐发林专业：儿内科郑州大学第Ｈ临床学院河商郑州４５００５２摘要背景和目的ｏｘ－新生儿缺氧缺血性脑损伤（Ｈｙｐ

5、ｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ，Ｈ抵Ｄ）是指各种围生期高危因素引起脑组织不同程度缺氧、血流减少甚至中断，导致中枢神经系统损伤，是新生儿死亡及遗留脑性擁疾、癒痛、智力障碍、行为缺陷等神经系统后遗症的重要原因，因此Ｈ旧Ｄ的早期干预成为众多学者研究的重点。拘橡酸咖啡因（ｃａｆｅｉｎｅｃｉｔｒａｔｅ，ＣＣ）属于甲基黄嚷吟类药物，为非选择性腺昔受体（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＡＲ）括抗剂，可透过血脑屏障，通过措抗腺巧受体发挥生物学作用，临床上广泛用于

6、治疗早产儿呼吸暂停（Ａｐｎｅａｏｆｒｅｍａｔｕｒｅ，ｐＡＯＰ）。研究表明，咖啡因不仅可Ｗ防治支气管肺发育不良（ｂｒｏｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｙｓｐｌａｓｉａ，ＢＰＤ），而且可Ｗ降低早产儿后期脑雜及认知障碍的发生率。构稼酸化啡因系通过直接作用于脑组织起保护作用还是通过改善通气间接发挥神经系统保护作用的，具体机制目前尚不明确。本实验采巧７日龄新生－ｅＳｐｒａｕｅＤａｗｌ（泌），ｇｙ大鼠，结扎左颈总动脉并缺氧制备ｆｌＢＤ动物模型治疗组给予ＣＣ干预治疗，从海马神经细胞增生与

7、调亡、脑白质髓銷碱性蛋白（ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＢＰ）表达及远期大鼠学习记忆能力的改变，探讨ＣＣ对新生大鼠脑组织的保护作用一，并进步通过检测ＣＣ对缺氧缺血后脑组织腺巧Ａ１受体（Ａｄ谢ｏｓｉｎｅ１Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ａ化）ｍＲＮＡ和腺脊Ａ２ａ受体（ＡｄｅｎｏｓｉｎｅＩ摘要２ａＲｅｃｅｐｔｏｒｅ，Ａ２ａＲ）ｍＲＮＡ表达的影响，探讨ＣＣ对新生大鼠ＨＩＢＤ的保护作用及其可能机制。材料与方法７２只７日龄新生ＳＤ大鼠，随机分为假手

8、术组、ｆｌＢＤ组、ＣＣ组，每组２４只。假手术组仅分离左侧颈总动脉，不结扎不缺氧；Ｈ曲Ｄ动物模型制备参照Ｒｉｃｅ法，Ｈ旧Ｄ组和ＣＣ组均结扎左侧颈总动脉，然后放于母鼠身旁恢复１ｈ，’Ｃ进而置于３７恒湿的容器中，通入８０ｍＬ化氧气和９２０ｍＬ／Ｌ氮气的混合气ｏｘｃ－体２ｈ。ＣＣ干预组在缺氧缺血（Ｈｙｐｉｉｓｃｈｅｍｉｃ，曲）前、出后Ｏｍｉｎ、２他、４８ｈ、７化腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的ＣＣ，假手术组和Ｈ旧Ｄ组等时间点腹腔注射等体积的生理盐水。