γ-氨基丁酸对Aβ25-35诱导的AD细胞模型的保护作用研究

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1、学校代码:10127密级:公开UDC:570学号:2015001014论文分类号:Q5研究生类别:全日制γ-氨基丁酸对Aβ25-35诱导的AD细胞模型的保护作用研究TheProtectiveEffectsofγ-AminobutyricacidonAlzheimer'sdiseasecellModelsInducedbyAβ25-35学科门类:理学一级学科:生物学学科、专业:生物化学与分子生物学研究方向:神经分子生物学申请人姓名:樊星指导教师姓名:董贵成教授2018年4月2日万方数据内蒙古科技大学包头师范学院硕士

2、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含本人为获得包头师范学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示感谢。签名:日期:年月日关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解包头师范学院有关保留、使用学位论文的规定:包头师范学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅

3、和借阅,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文,并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签名:导师签名:日期:年月日万方数据内蒙古科技大学包头师范学院硕士学位论文摘要目的阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)多存在于老年人中,以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主的神经退行性疾病。AD患者的大脑皮层和海马区域出现老年斑块,β-淀粉样蛋白(Amyloidproteinβ,Aβ)是老年斑块的

4、主要成分,Aβ在脑内的沉积是AD病理的始发因素和重要环节,是导致AD的关键因素。本实验通过建立Aβ25~35诱导HEK-293T细胞损伤模型,模拟AD的病理过程,探讨GABA治疗AD可能的机制。方法建立Aβ25~35诱导的HEK-293T细胞损伤模型(AD细胞模型),用不同浓度的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)作用于AD细胞模型,用MTT法检测细胞增殖率、微量梅标法检测细胞LDH活力、Elisa法检测细胞IL-1β、TNF-α浓度和Aβ42生成量。结果(1)细胞增殖率:不同浓度GAB

5、A作用于细胞,细胞增殖率无明显影响;(2)GABA作用于AD细胞模型,细胞存活率较高,与Aβ损伤组相比有极显著性差异(P<0.01);(3)GABA组细胞LDH活力、IL-1β和TNF-α浓度、Aβ42生成量,与Aβ损伤组相比都有明显降低,有极显著性差异(P<0.01)。结论(1)GABA对正常细胞生长无明显影响;(2)GABA可以防止细胞膜损伤,对AD细胞模型有保护作用;(3)GABA可以有效降低AD细胞模型中炎性因子IL-1β和TNF-α浓度,表明GABA在AD细胞模型中具有抗炎作用;(4)GABA具有抑制A

6、β42形成的作用。关键词:阿尔茨海默病;γ-氨基丁酸;β淀粉样蛋白;炎症反应;白细胞介素1β;肿瘤坏死因子-α1万方数据内蒙古科技大学包头师范学院硕士学位论文StudyontheProtectiveEffectsofγ-AminobutyricacidonAlzheimer'sdiseasecellModelsInducedbyAβ25-35AbstractObjectiveAlzheimer’sdisease(AD),mostlyoccurringintheelderly,isaneurodegenerativ

7、ediseasecharacterizedbyprogressivememoryimpairmentandcognitivedysfunction.SenileplaquesappearinthecerebralcortexandhippocampalregionofADpatients.Amyloidproteinβ(Aβ)isthemaincomponentofsenileplaques.ThedepositionofAβinthebrainistheprimaryfactorandimportantlink

8、ofthepathologyofAD,andisthekeyfactorcausingAD.ByestablishinganAβ25~35-inducedHEK-293Tcelldamagemodel,thisstudysimulatedthepathologicalprocessofADtoexplorethepossiblemechanismofGABAinthetr

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