丙酸睾酮抗aβ_25-35诱导pc12细胞凋亡的保护作用研究

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1、复旦大学硕上学位论文TUNELTdT-mediateddUTPnickendlabeling原位末端标记法DHCR24Dehydrocholesterolreductase24-脱氢胆固醇还原酶APPamyloidproteinprecursor淀粉样前体蛋白DRMsDetergent-resistantmembranes抗去据剂膜BACE(3-secretasep分泌酶ROSReactiveOxygenSpecies活性氧p53tumorprotein53肿瘤蛋白53Mdm2Murinedoubleminute2E3泛

2、素连接酶PIPropidiumIodide碘化丙口定SPsenileplaques老年斑NEPneutralendopeptidase脑啡肽酶GDXgonadectomy性腺切除术3xTg-ADtriple-transgenicmodelofAD三重转基因AD模型ARRandrogenresponseregion雄激素反应区AREandrogen-responseelement格、比#—雄激素反应片段PSPresinilinR早老素SAPK/JNKStress-activatedproteinkinase/c-Jun应激

3、激活的蛋白激酶NH2-terminalkinase/c-Jun氨基知激酶PI3K/Aktphosphoinositide3-kinase/proteinkinase憐脂酷肌醇激酶/蛋白激B酶BRskribosomalS6kinasep90核糖体S6激酶BadBcl-x//Bcl2AssociatedDeathBcl-x//Bcl2相关促凋亡蛋promoter白CREBcAMP-responseelementbindingproteincAMP反应原件结合蛋RTKreCept°r一SinekinaSe贿酸激酶受体ARand

4、rogenreceptor雄激素受体DHTdihydrotestosterone双氢睾酮MEKMAPK/ERKkinaseMAPK/ERK激酶2复旦大学硕士学位论文丙酸睾兩抗Ap2S_35诱导PC12细胞凋亡的保护作用研宄摘要目的本研宄利用PC12细胞作为体外神经元研宄模型，观察丙酸睾酮（TP)对AP25-35诱发PC12细胞凋亡活动的影响’并探讨其潜在的神经保护作用机制。方法实验一PC12细胞分别用A(325-35.TP和AP25-35+TP处理，利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪法观察TP的抗凋亡保护作用。实验二PC1

5、2细胞分别经过不同浓度的TP处理，通过WesternBlotting检测法观察TP对ERK1/2激酶磷酸化激活的影响。实验三利用TP和TP+不同浓度U0126处理细胞，通过WesternBlotting检测法观察MAPK抑制剂U0126对雄激素诱导的seladin-1蛋白表达的影响。结果通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪法观察发现，TP预保护后A(325^35诱发PC12细胞凋亡明显减少，TP具有明显的抗A(325-35诱导PC12细胞凋亡保护作用。通过WesternBlotting定量分析发现，不同浓度的TP(实验选择的

6、）均可明显促进ERK1/2激酶的磷酸化激活而激活MAPK/ERK细胞信号通路。进一步研宄发现，MAPK抑制剂U0126可明显阻断TP诱导的神经保护蛋白seladin-1的上调表达。结论根据上述实验结果，我们发现TP具有明显的抗AP25-35诱导的PC12细胞凋亡作用。在PC12细胞模型上，TP可以明显激活MAPK/ERK细胞信号通路，并且可能通过激活MAPK/ERK细胞信号通路而上调seladin-1蛋白表达参与其抗凋亡保护效应。关键词：PC12细胞；丙酸睾酮；U0126;MAPK/ERK通路；seladin-1中图分类

7、号：R743复旦大学硕士学位论文AResearchontheAnti-apoptosisEffectofTestosteronePropionate(TP)AgainstAP25-35inPC12CellsinVitroAbstract【Objective】ToinvestigatetheinfluenceofTestosteronePropionate(TP)onPC12apoptosisinducedbyAP25-35andtoexploreitsmechanism.【Method】PC12cellswereeval

8、uatedforAP25-35alone,TPaloneandAP25-35plusTP.Apoptosisanditsratewereexaminedbythelaserscanningconfocalmicroscopeandtheflowcytometry.Inexperiment2，PC12cellswere