绿原酸对Aβ25-35诱导小脑颗粒细胞损伤的保护作用机制.pdf

《绿原酸对Aβ25-35诱导小脑颗粒细胞损伤的保护作用机制.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第3卷第6期神经药理学报、，01．3NO．62013年12月ActaNeuropharmacologicaDec．2O13绿原酸对a13255诱导小脑颗粒细胞损伤的保护作用机制周静赵宏’刘建生姚素艳郑德宇1．辽宁医学院解剖学教研室，锦州，121001，中国2．辽宁医学院病理生理学教研室，锦州，121001，中国【摘要】目的：探讨绿原酸(chlorogenicacid，CHA)对p淀粉样蛋白25-35(amyloid13-protein25—35，Ap25_35)激活小鼠巨噬细胞引起的小脑颗粒细胞(cerebellargra

2、nularcell，COC)损伤的保护作用机制。方法：实验分为空白对照组、Ap：。5处理组和Ap25-35+CHA共同处理不同时间组；空白对照组：加入等量培养基；A13：损伤组：加入10p．mol·LAp25；AB25_35和CHA处理不同时间组：将10t~mol·L～A1325_35和1000txmol·LCHA同时加入共同培养2d的小脑颗粒细胞和巨噬细胞，分别作用6，12，24，48，96h。应用倒置相差显微镜观察小脑颗粒细胞的形态变化并计数；应用Westernblot检测p38分裂原激活蛋白激酶(p38mitogen

3、．activatedproteinkinase，p38MAPK)、下游底物有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(mitogen．activatedproteinkinaseactivatingproteinkinase．2，MAPKAPK．2)、热休克转录因子(heat．shockprotein27，HSP27)三种蛋白的磷酸化表达的改变。结果：CHA保护组的小脑颗粒细胞数量较A13：损伤组明显增加；CHA作用96h可明显抑制A132．35引起的巨噬细胞磷酸化的p38MAPK表达增加，逆转Ap引起的联合培养的小脑颗粒细胞

4、和巨噬细胞磷酸化的MAPKAPK．2和磷酸化的HSP27表达降低的变化。结论：绿原酸是通过抑制AI3激活巨噬细胞p38MAPK信号通路的蛋白表达起到保护小脑颗粒细胞的作用。【关键词】绿原酸；淀粉样B蛋白；小脑颗粒细胞；巨噬细胞；p38分裂原激活蛋白激酶；有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2；热休克蛋白27【中图分类号】R965【文献标识码】A文章编号：2095—1396(2013)06．0009．007InfluenceofChlorogenicAcidonA25_35-inducedDamagetoGranularCe

5、llinCerebellumZHOUJing，ZHAOHong，LIUJian-sheng，YAOSu．yan，ZHENGDe—yu1．DepartmentofAnatomy，LiaoningMedicalCollege，Jinzhou，121001，China2．DepartmentofPathophysiol0gy，LiaoningMedicalCollege，Jinzhou，121001，China【ABSTRACT】Objective：Toinvestigatetheeffectsofchlorogenicacid

6、ongranularcellincerebelluminducedbyamyloidB-protein-inducedmacrophageactivationinvitro．Methods：Theexperimentwasdividedintoblankcontrolgroup，A1325．35treatmentgroupandAI325．35+CHACO—processingofdifferenttimegroup．Blankcontrolgroup：Equalamountofculturemedium；A1325．35

7、treatmentgroup：withA1325．3510i．Lmol·L～；A1325．35anddifferenttimeofCHAtreatmentgroup：TheCO—culturedsystemofcerebellargranularceilsandmacrophageswerecultivatedfor2daysandthenthe10mo卜L_。A132535and1000m01．L-1CHAwereaddedintothissystemfor基金项目：辽宁省教育厅项目(No．L2013335)，辽宁省科技

8、厅自然科学基金(No．2013022048、No．2013022066)作者简介：周静，女，研究生；研究方向：神经生物学；Tel：+86—015940684752，E—mail：371494095@qq．corn通讯作者：郑德字，男，博士，硕士生导师；研究方向：神经退行性疾病和骨组织工程修复骨缺损；Te