索拉非尼治疗中晚期肝癌相关的手足皮肤反应及其与疗效的关系

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文索拉非尼治疗中晚期肝癌相关的手足皮肤反应及其与疗效的关系Relationshipbetweensorafenib．associatedhand．foodskinreactionandefficacyintreatmentofadvancedhepatoceUularcarcinoma课题来源：广东省科技计划项目基金(2009A0303010’09，20088030301359)专业名称学位申请人肿瘤学罗小宁指导教师陆骊工教授答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人李传行教授邵培坚教授2012年03月20日广州硕士学位论文索拉非尼治疗中

2、晚期肝癌相关的手足皮肤反应及其与疗效的关系研究生姓名：罗小宁指导教师：陆骊工摘要背景和目的索拉非尼(Nexavar)是近年来上市用于治疗肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC，简称肝癌)的一种口服多激酶抑制剂，主要通过靶向作用于体内的多种激酶转导通路阻断肿瘤细胞的生长、分化、增殖和肿瘤血管生成，从而延缓肿瘤进程，达到治疗肝癌的目的，与现有的治疗方式相比，显示出了更加卓越的疗效。2008版NCCN指南已经将该药列为晚期HCC的一线治疗药物；欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA也已相继批准索拉非尼用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。药物的

3、具体疗效如何体现?目前尚未发现有效的分子标记物可早期显示药物的疗效．现在临床上AFP、CA．125、CA．199、CEA、肝功能、CT／MRI仍是肝癌治疗临床疗效的主要评估指标，但是这些指标需在治疗后的1．2个月才能进行客观评估，无法提供及时、直接的临床获益信息，存在一定的局限性，因此，我们可否找到更早期、更直接的疗效预测指标。与传统的化疗药物一样，索拉非尼抗肿瘤的同时也伴随着各种不良反应，包括手足皮肤反应(hand．footskinreactions，)、腹泻、高血压、胃肠道反应、脱发、皮疹、疲乏、嗜睡、倦怠、水肿、便秘、出血，但是凭借着独特的多靶点抑制和对正常组

4、织细胞损伤小的优势，索拉非尼显示出了良好的耐受性和安全性。在药物相关的不良反应中，最常见、最特异也是最严重的当属手足皮肤反应，它是指影响到手和(或)脚部皮肤的一系列症状的组合，多位于双手掌面、手指关节处、摘要足部易受压、摩擦部位及趾趾(指指)之间，主要表现为：麻木感，麻刺感、敏感性增加、烧灼感、红斑、肿胀、受压部位皮肤变硬或起茧、起庖、发干和(或)皲裂、脱屑和(或)皮肤剥脱。1．2级以下为轻中度，无需特殊处理，患者多可耐受，但当出现3级及以上程度时，会引起患者不适，影响日常生活，需根据临床症状予停药、减量及对症处理，症状可明显缓解，不会造成不可逆转的破坏。研究表明，

5、的发生与索拉非尼的抗血管生成有关，在加大药物剂量或联合应用其他抗血管靶向药物时，可增加的发生或加重已有的，且多数发生在服药后的2．4周内。另一方面，根据长期的临床观察和经验总结，部分出现的患者药物控制肿瘤进展的较为缓慢。鉴于此，对药物抗肿瘤活性是否有潜在的预示意义，与疗效之间是否有相关性，可否成为继上述评估指标后又一新的观察点，成为指导治疗的新标准，带着这个问题，我们对本院接受索拉非尼治疗的51例中晚期HCC患者作了一项分析，以探寻二者间的关系。方法对我院经索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的中晚期肝癌患者资料进行前瞻性分析，随访搜集后期出现的信息，

6、按NCICTCAE3．0版对进行分级，研究中将O、1．2级、3级分为3组(A、B、C组)。所有患者首次TACE治疗后3．7天开始口服索拉非尼，每6．8周复检CT，根据修订后的实体肿瘤疗效评价标准(m砒CIST)，评估肿瘤病灶，必要时重复进行TACE治疗，治疗期间停服药物，术后3．7天再次坚持口服。运用SPSS18．0软件处理所有数据，0级、1．2级、3级三组患者的基线因素、客观缓解率(Objectiveresponserate，ORR)、疾病控制率(Diseasecontrolrate，DCR)比较采用矿检验；中位无疾病进展生存期(Medianprogression

7、freesurvival，mPFS)、中位生存期(Medianoverallsurvival，mOS)计算及生存曲线制作采用Kaplan-Meier法，组间生存时间、生存率比较采用Log．rank检验，运用COX比例风险模型行单因素和多因素分析，筛选出影响PFS的因素，显著性水平取a=0．05(双侧)。结果Ⅱ硕士学位论文经入、排标准严格筛选后共5l例中晚期肝癌患者被纳入到研究中，随防至2011年11月15日，患者中28例(54．9％)死亡，17例(33．3％)存活，6例(11．8％)失访，40例(78．4％)进展，共38／51例不同程度出现，其中0级13例，1．