肝癌治疗与索拉非尼的市场分析

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1、肝癌治疗与索拉非尼的市场分析一、肝癌的发病情况原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，占居恶性肿瘤的第5位，每年全球近50万新发病人，高发于非洲东南部、地中海沿岸、东南亚和中国。肝癌的临床特点：由于起病无明显症状，往往具有病毒性肝炎和肝硬变基础，进展迅速，因此早期诊断率低，人多数患者在确诊时己经达到屮晚期，仅10%-15%具有根治性手术的机会。不能手术的晚期肝癌预后很差，自症状发作后单纯支持性治疗的中位生存期仅3〜4个月左右。我国是肝癌大国，肝癌的发病率和死亡率均超过全球的一半。据统计，2000年中国肝癌发病30.6万.死亡30.0万，分别占全世界的54.26%和54.64°%;我国肝癌的发

2、病率仍呈増长之势。2010年，屮国内地新发肝癌41.8万例，死亡38万例。由于我国是乙肝大国，乙肝病毒携带者在1亿人左右，其中约有20%转化为乙肝患者，我国的乙肝患者人数在2000-3000万人。如此庞大的乙肝人群都是肝癌患者的后备军，使得我国成为全球肝癌患者最多的国家。二、肝癌的治疗及用药肝癌的治疗方法主要有早期的手术治疗和中晚期的放化治疗。早期治疗是改善肝癌预后的最主耍因素。早期肝癌应尽量采取手术切除，预后好，且有望治愈。早期肝癌患者实行手术根治性治疗后，患荠的5年生存率高于其他治疗方法。肝移植一直以来是早期肝癌治疗最好的方法之一，但由于肝源缺乏，多数患者在等待肝移植的时间内肿瘤进

3、展，失去移植机会。由于肝癌属于早期症状不明显，不易发现的疾病，发现时往往已到中晚期，错过了手术或移植的时机，只能采用放化疗或放化疗缩小病灶后再进行手术切除。但在实际屮，真正采用手术切除的患者仅10-30%,而且术后5年复发率仍在70%以上。药物治疗方面，目前首推的是采用“肝动脉栓塞（TACE）+化疗药物”的组合疗法。即用超液化腆汕栓塞肿瘤的末梢血管，并停留在相应的血管内，形成持久的栓塞作用，使肿瘤细胞因缺血坏死。同时加入铂类（如顺铂、奥沙利铂）、蒽环类（阿霉素、表阿霉素、毗柔比星）等肿瘤化疗药。但是，因中晚期肝癌患者往往合并有肝硬化、腹水、电解质失衡、肝脏功能不全等，口服或注射等全身治

4、疗方法对肝癌的疗效均不显著。总之，肝癌治疗是B前医药领域需面对的强力挑战之一，肝癌迄今尚还处于一种严重缺乏有效治疗药物的尴尬境地，不能手术而只能进行药物治疗的肝癌患者自症状发作后的平均存活时间只有3〜4个月，发展中国家全部肝癌病例的平均5年存活率仅为5%左右。2007年以前，美国FDA和欧盟各国没有正式批准过一个药物用于治疗肝癌。正由于肝癌缺乏有效控制方法，肝癌患者的预后极差。因此，对肝癌有一定治疗效果的药物有着较好的市场机会。三索拉非尼的药理特点索拉非尼是由拜耳公司开发的肝癌治疗药，是目前唯一被批准用于治疗肝癌的药物。2007年10月起相继在欧美円上市该适应证。在此之前，该药还于20

5、05年获批上市了肾癌的适应证。2013年11月22日，美国FDA又批准索拉非尼用于治疗晚期（转移性）分化型甲状腺癌。索拉菲尼是一个U服的多激酶抑制剂，冋吋影响肿瘤细胞信号系统和肿瘤血管系统。它有以下两方面的作用：一是抑制Raf-1激酶活化，阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路；该通路的异常与肿瘤的发生密切相关。该通路一旦被持续激活，则肿瘤细胞增殖失控、凋亡受阻。二是靶向抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性的生长因子受体（PDGFR）的酪氨酸激酶，发挥抗血管牛.成效应。索拉非尼在这两方而的作用对肝癌的治疗具有很强的针对性。研究表明，Raf/MEK/ERK信号传导通路在肝癌

6、细胞的生存和增殖屮发挥丫重要的作用。肿瘤ERK因子在93%的原发性肝癌患者和53%的肝硬化患者中呈激活状态和过表达。另一方面，肝癌是高血供的富血管肿瘤，已经证明VEGF在肝癌的进展和血管生成中发挥了重要的作用。而索拉非尼既抑制Raf/MEK/ERK信号转导途径，从而直接抑制了肝癌的生长，又通过抑制VEGFR和PDGFR,，从而抑制肝癌细胞新生血管的生成，切断肿瘤细胞的营养供应而达到抑制肿瘤生长的0的。从临床疗效看，索拉非尼是迄今为止唯一被证实可显著延长晚期肝癌患者总生存期的药物。它的出现开创了肝癌治疗的靶向治疗新时代，给晚期肝癌的全身治疗带来丫新的希望。而且在未来较长时间内，索拉非尼将

7、仍然是为数不多的U服靶向肝癌治疗药。因为目前在研的肝癌靶向治疗药中，已获批上市的舒尼替尼虽然在肾癌治疗中取到了较好的疗效，但对肝癌的疗效却不如索拉非尼；而处于临床研宄阶段的brivanib、linifanib在III期临床试验中，因抗肝癌疗效未能超越索拉非尼而宣告失败。四、索拉非尼的临床试验结果为验证索拉非尼对于晚期肝癌的疗效，拜耳公司针对欧美和亚洲晚期肝癌患者(即不符合外科手术治疗标准或局部治疗后病情恶化的患者)，分别开展了SHARP研宄和O