μ-阿片受体在炎症大鼠下丘脑弓状核神经元敏化中的作用

《μ-阿片受体在炎症大鼠下丘脑弓状核神经元敏化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文µ-阿片受体在炎症大鼠下丘脑弓状核论文题目神经元敏化中的作用研究生姓名樊利卫指导教师姓名蒋星红专业名称神经生物学研究方向痛觉调制论文提交日期2014年4月万方数据万方数据万方数据µ-阿片受体在炎症大鼠下丘脑弓状核神经元敏化中的作用中文摘要中文摘要目的：本实验旨在研究在外周炎症时µ-阿片受体（mu-opioidreceptor，MOR）是否像NMDA受体（NMDAreceptor，NMDAR）那样在下丘脑弓状核（hypothalamicarcuatenucleus,ARC）神经元敏感化过程中发挥作用，以及与NMDAR之间是否存在着相互作

2、用。方法：用完全弗氏佐剂（completeFreund’sadjuvant，CFA）建立大鼠外周炎症模型；用三管玻璃微电极在体细胞外记录ARC神经元的自发放电及其对伤害性刺激的反应；微电泳Naloxone（MOR的拮抗剂）、MK-801（NMDAR的非竞争性拮抗剂），观察阻断MOR或NMDAR对ARC神经元自发放电和痛诱发放电的影响；用WesternBlot方法检测ARC内MOR、NMDAR亚单位NR1和磷酸化NR1（pNR1）的表达；用免疫共沉淀检测MOR和NMDAR之间是否存在着相联系；用免疫组化检测ARC中β-内啡肽免疫反应阳性的细胞。结果：（1）CFA造模后1、3、5、7

3、、14天，炎症大鼠ARC神经元自发放电频率增加，第5天时达高峰，各时间点CFA组的自发放电频率均明显高于生理盐水（normalsaline，NS）对照组(P<0.05或0.01)；而炎症大鼠ARC痛兴奋神经元的痛诱发放电频率除14天外也显著高于对照组，在3天时达到最高，有统计学意义（P<0.05或0.01）。（2）微电泳Naloxone后，所记录的ARC痛兴奋神经元中约30%（CFA1天）的神经元自发放电和诱发放电频率显著升高，且随着炎症的持续，到CFA14天时，这部分神经元所占的百分比分别增到47%和61%，各组给药前后相比，有统计学差异（P<0.05或0.01）；微电泳MK-

4、801，CFA1天时所记录到的ARC痛兴奋神经元中有80%的神经元自发放电频率和90%的神经元痛诱发放电频率显著降低，随着炎症天数的延长，至CFA14天时，这部分神经元所占的百分比减为61%和69%，各组给药前后相比，有明显差异（P<0.05或0.01）。（3）CFA造模后，ARC中MOR的表达随着炎症天数的延长而逐步增加；NMDAR亚单位NR1的总量没有变化，但其磷酸化（pNR1）水平高于对照组，在造模后第3天达到最高；免疫共沉淀显示，大鼠ARC内MOR和NMDAR可存在于同一神经元。（4）CFA造模后，ARC内的β-内啡肽免疫反应阳性细胞在第1天最多，随后几天逐渐下降但仍显著

5、高于对I万方数据中文摘要µ-阿片受体在炎症大鼠下丘脑弓状核神经元敏化中的作用照组（P<0.05或0.01）。结论：（1）外周炎症时，ARC神经元的兴奋性增加；随着炎症的持续，ARC神经元的兴奋性表现出时间依赖性的可塑性变化。（2）NMDA受体和µ-阿片受体均参与了炎症大鼠ARC神经元敏感化的形成，但作用相反，即兴奋NMDA受体可易化炎症大鼠ARC神经元的敏感性，而兴奋µ-阿片受体可抑制炎症大鼠ARC神经元的敏感化。关键词：下丘脑弓状核；中枢敏感化；CFA大鼠；NMDA受体；µ-阿片受体；β-内啡肽；在体电生理；微电泳作者：樊利卫指导教师：蒋星红教授II万方数据µ-阿片受体在炎症大

6、鼠下丘脑弓状核神经元敏化中的作用英文摘要Involvementofmu-opioidreceptorsintheregulationofsensitizationinthearcuatenucleusofhypothalamusinratswithinflammationAbstractObjective:Theexperimentaimedtoexploreifmu-opioidreceptors(MORs)playaroleintheregulationofsensitizationinthearcuatenucleusofhypothalamusunderperiphera

7、linflammationconditionjustlikeNMDAreceptors(NMDARs),andiftherelationbetweenMORsandNMDARsduringtheperipheralinflammatoryprocessexists.Methods:Theperipheralinflammationmodelwasinducedbysub-plantarinjectionofcompleteFreund’sadjuvant（CFA）inrats.T