人类心脏发育候选新基因znf446的克隆与功能研究

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1、剐芳人类心驻发育蜒选新基鹾盔vⅣ弗的亮隆与功熊!堕塑塑塑整查璺堡圭堂垒堕~文摘要在缀大程度土，细胞分纯是玉转录因子{

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3、l节鲸。人翻跫经鉴定了儿个大的转泶因子家族。在哺乳动物。卜，锌揩疆白可能是援庞火的家族。锌指蛋囱结构域主饕由组氨酸靼半琥氨酸缀戏，它髫】结合一个锌离子，环化船组成其二级结构。ZNF446就戆本文作者在并盱拜生物信息学方法筛选人类心脏发育候选基因的过程中发现的一个人类新基因。其eDNA全长2038个碱基，ORF全长t353个藏基，编码一个长450个氨熬酸残基的缀白质。该瑕白包含～个LER和KRAB结构域和3个镑臻结擒域。在小鼠等貔耪。垂均发戮了它的露

4、滚蛋淘，并且它们之间具有极高的保守度，说明此蛋白所在的亚家族可能具有相当越要的功能。组织表达分孛厅表明该撼圜在胚胎积成体。

5、j有不闫的表达模式，且在心脏，雕肉组织中有较海水平的表达。转录活性分析在Cos7细胞中过表达ZNF446蛋白闲‘以使MAPK信号途径的两个下游转交因子AP-I霹SRE的转录激活活往显著下降。综合霹髓的研究戆粜来看，ZNF446很可能通过MAPK信号途径参与了对细胞生命活动的调控过程。另外，鸡是研究心脏发育一种模式动物。本文针对传统鸡胚发育阶段分类法存在豹缺点，建立了一种瓤的鸡艇心脏发育阶段划分法。该方法可戬快速准确地确认心脏所处的发育时期。关键

6、词：心巍管疾瘸，ZNF446，MAPK信号途径，转录活性，KRAB，鸡脓心脏发育，形态学．型耋墨塞窒墼璧塞堡垒篓蕉型型!墼塞塞墨璧堡鳖塞塑塞墅苎查堂墼：!兰塞堡兰Abs+traG‘tToa、largeext#nt

7、cellulardlfferentiationisregulatedby，transcripLionfactors．Severallargerfnl越liesoftranscr,l’ptllollfactorsllavebeenidentified，andini]latlllllalszinc。。finger，proteins￡拼0bablyCOnStiL

8、utethelat’gestindividualfmnilyofsuchnucleicacid—bindingproreins．InthepresenEstudy，wereporttheideJltificationandcimracterizatlonofanovelI(I疆B—conta：iIli如gzinc—finger努r母毫爵i

9、li；ZNF446}}fromaliUillanembryonichear‘c1)Nhtibrary。ZN#446}encodes‘aipUtariveproreinof450aminoacids。Theproteiniscons

10、ervedacrossdifferen￡speciesdt,rillgevolution。Northernblo￡analysisindicatestha￡ZNIH46isexln，essesinheart}liver，placenta,fmuscles，andpaticreasandinaveryembryonicdevelop．1en～specific8Lageofhuinantissuesto)inch。InCOS一7cells，ZNF446proteinislocalizedtonucleus。ZNF446iSatranscripLionrepressorb

11、y薮

12、毯瑟lidtifwllellfusedto6al一4DN^-blndingdomainandcotranfectedwithVP-16。Overexpression。fZNI。446inCOS一7cellsinhibitsthetfal{scfil，￡i。n撞lactivitiesofSREand鑫l。l；sUggesringtllatLheZNI；446protein)nayac毛氇88毫r氇118erip毛i。nalrepressot’inMtogen—activatedproteinkinase(献l’玲signalingpathwaytomediate

13、cellularl秘划势人类心脏发育供瑞新基因ZNF一46的克酶与功能咿f粥湖市师范太学硕士学位堕塞functions．Inaddition，chickisoneofmodelanimalsthatisusedtostudyheart’development。Asthetraditionalclassificationmethod70f‘chickembryo1developmentisnotsultableforsan,plecotleetlon1used强‘proteomicanalysis。wesetupanewclassificationmethod，b