人类心脏发育候选基因znf569的研究

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1、湖南师范大学硕士学位论文人类心脏发育候选基因ZNF569的研究姓名：黄欣琼申请学位级别：硕士专业：发育生物学指导教师：吴秀山;袁婺洲20050501黄欣琼人类心脏发育侯选基因ZNF569的研究塑堕墅蔓丕雯堡主望些笙塞Ⅱ摘要心血管系统疾病已经成为威胁人类健康的最大的两个敌人之一。在心血管系统疾病的研究中已发现，某些基因在时空上的表达紊乱可导致先天性心脏病，而对部分心血管系统病症高发人群的研究也证明部分后天形成的心脏病与遗传因素有关。我们研究室进行的大规模筛选克隆人类心脏发育的相关基因工作为理解心脏发育的机理

2、、探索心脏发育中的分子调控机制打下了坚实的基础。ZNF569就是本文作者在利用生物信息学方法筛选人类心脏发育候选基因的过程中发现的一个人类新基因。ZNF569cDNA全长4071个碱基，ORF全长2061个碱基，编码一个长686个氨基酸残基的蛋白质。该蛋白包含一个KRAB结构域和18个锌指结构域，在包括小鼠、大鼠、果蝇在内的多个物种中均发现了它的同源蛋白，并且它们之间具有极高的相似度，说明此蛋白所在的亚家族可能具有相当熏要的功能。Northern结果显示2．Ⅳj瞪卯在成人的肝、心脏和胎盘中有高表达，在胰腺

3、和骨骼肌中表达较弱，在胚胎心脏、骨骼肌和肝也有表达，提示该基因可能与心脏发育有关。转录活性分析表明在COS．7细胞中过表达ZNF569蛋白可以使MAPK信号途径的两个下游转录因子AP．1和SRE的转录抑制活性显著下降。ZNF569在核质内的亚细胞定位分析进一步证明了其作为转录因子的作用。对ZNF569的分段reportassays分析表明，ZNF569可能通过KRAB框和C2H2锌指结构域行使其抑制转录的作用。综合目前的研究结果来看，ZNF569可以通过MAPK信号途径参与了对细胞生命括动的调控过程。本文

4、作者还对一个RhofamilyGTPases交换因子hGEFT进行了人类心脏发育侯选基因鼢f胤9的研究塑堕墅蔓盔堂塑圭兰些堡塞ⅡI酵母双杂交的初步工作，得到5个蓝斑，为后继研究奠定为基础，此外还对LEMD2基因进行了初步的研究，得到其ORF全长，转录活性分析表明在COS．7细胞中过表达LEMD2蛋白可以使MAPK信号途径的两个下游转录因子AP．1和SRE的转录抑制活性显著下降。这两基因的后继工作正在进行。关键词：心脏发育，ZNF569，锌指蛋白，MAPK，转录因子煎塑堕人粪心脏发育侯选基因Z砸"569的研

5、究塑堕墅蔓态芏璧主望些燕塞IVABSTRACTCardiovasculardiseaseshavebecomeoneofthetwokindsofmostseriousdiseasesthatthreatenhumanbeings．Itisacriticalprerequisitetounderstandthenormalprogressofcardiovasculardevelopmentandthemechanismsunderlyingthecausesofthiskindofdiseases，SO

6、itispossibletocurethedisease．Asitknown，mistakesinspatiotemporalexpressionofcriticalgenesresultincongenitalcardiovasculardiseases．Furthermore，studiesonhi曲riskpopulationofcardiovasculardiseasehavealsosuggestedtherelationshipbetweennoncongenitalcardiovascula

7、rdiseasesandgeneticfactors．Inordertopromoteourunderstandingforcardiovasculardevelopmentandtodiscoverthemolecularregulatorymechanismsduringthisprogress，0111"laboratoryperformedalargescalescanningprojecttosearchandclonecardiacdevelopmentalcandidategenes．Int

8、hepresentstudy,wereporttheidentificationandcharacterizationofanovelKRAB-containingzinc-fingerprotein，ZNF569，fromahumanembryonicheartcDNAlibrary．ZNF569encodesaputativeproteinof686aminoacids．Theproteinisconservedacros