mir-26a在子宫平滑肌瘤发病中的作用及其启动子调控区cpg二核苷酸甲基化状态研究

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1、第二军医大学硕士学位论文miR-26a在子宫平滑肌瘤发病中的作用及其启动子调控区CpG二核苷酸甲基化状态研究TheroleofmiR-26ainuterineleiomyomaandCpGmethylationstatusofitspromoterregulationregion研究生姓名：林流芳导师姓名：刘玉环副教授专业名称：妇产科学培养单位：第二军医大学附属长海医院二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同

2、志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：糊签字日期：沙侈年岁知日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)导师签名：刁嵋如胁I签字日期：毒矽，舞蛔多713目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1一Abstr

3、act⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6一前言⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7一刖吾⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一，一第一部分子宫平滑肌瘤细胞的原代培养及鉴定⋯⋯⋯⋯⋯一8一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一8一二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一9一三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一11一四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一12一五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一14一第二部分miR-26a在子宫平滑肌瘤细胞中的作用⋯⋯⋯⋯．一16一一、实验材料

4、⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一16一二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一17一三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19一四、讨论⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一24一五、参考文献⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．一25一第三部分miR-26a基因启动子Cp6的甲基化状态与子宫肌瘤发病机制的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯一27一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一27—二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一28一三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一32一四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一35一五

5、、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一36一结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一38一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39一在读期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一47一附录一主要试剂的配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一48一附录二CpG甲基化频率原始数据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一49一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一55—miR-26a在子宫平滑肌瘤发病中的作用及其启动子调控区CpG二核苷酸甲基化状态研究捅姜研究背景与目的：子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，多见于30．50岁的妇女，发病率占20．30％，有报道40．50岁

6、妇女子宫肌瘤发病率高达51．2％．60％。其主要症状包括异常子宫出血、盆腔受压引起下腹部不适、肌瘤变性或扭转引起疼痛等，严重时甚至可致流产或不孕等，严重威胁广大女性的身心健康。子宫肌瘤虽为良性肿瘤，但也有少数可发生恶变(O．13％～1．39％)，加之其居高不下的发病率，年轻化的发病趋势，对整个医疗体系及社会的长远发展造成了很大的影响。目前对于其发病机制尚不明确，若能对发病机理有新的认识可为其治疗提供新的思路。目前普遍认为子宫肌瘤是雌、孕激素依赖性的良性肿瘤，药物治疗主要通过拮抗雌、孕激素及其受体的表达。在课题组前期实验中，我们发现在子宫肌瘤中miR

7、．26a显著低表达的(P<0．05)，对ERo、PRa起调控作用，所以我们猜测是否miR．26a在子宫肌瘤中对ERa、PRa的调节失控，促使ERo、PRa的表达增加，从而增加子宫平滑肌瘤细胞对雌、孕激素的敏感性增加而促进肌瘤的生长?再者miR．26a在子宫肌瘤中低表达是否是因为其上游的启动子调控区CpG位点发生甲基化而引起的?基于前期实验结果、miR．26a研究现状及立题思路，我们试图通过研究miR．26a的表达对雌、孕激素生物学效应的影响，探讨miR．26a在子宫平滑肌瘤发病中的作用，以及通过对miR．26a上游启动子调控区CpG位点的甲基化分析

8、进一步深入探讨子宫平滑肌瘤的发病机制，以期能为子宫平滑肌瘤的的靶向治疗提供新的思路。研究方法：我们通过I型胶原酶消化、筛网