glp-1r、pka在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达

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2、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文GLP．1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯．20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述骨形态发生蛋白与骨代谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44中文摘要GLP．1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达摘要目的：糖尿病(DiabetesMellitus，DM)与骨质疏松症(Osteoporosis，OP)均为慢性代谢性疾病，随着病程延长，可导致多种并发症及合并症，严重影响人们的生活质量，给社会造成巨大的

4、经济损失。随着人均寿命普遍延长，二者发病率逐渐上升。近年来，GLP．1(Glucagon．1ikePeptide．1，胰高血糖素样肽．1)及其信号通路对糖尿病的作用得到广泛关注。GLP．1为葡萄糖依赖性的刺激胰腺产生胰岛素并抑制胰高糖素分泌，可通过刺激迷走神经和中枢受体，减少食物摄入量，降低体重，可通过减缓胃排空速度调节血糖。近年来，关于GLP．1对骨代谢的影响成为研究热点，研究发现，GLP．1受体在成骨细胞前体表达，敲除GLP．1受体后，小鼠可患骨质疏松症。目前发现糖尿病与骨质疏松症之间相互影响，但二者是否存在共同的发病机理尚无相关报道。本研究通过比较正常对照、2型糖尿病、骨质疏松和2型

5、糖尿病骨质疏松大鼠之间肝脏组织GLP．1R(Glucagon．1ikePeptide．1Receptor，胰高血糖素样肽．1受体)及PKA(ProteinKinaseA，PKA，cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A)表达的差异，研究糖尿病骨质疏松症发生发展是否与GLP．1受体／PKA信号通路有关，并说明二者是否可能存在与GLP一1有关的共同发病机理。‘方法：100只2．5．3月龄雌性健康Wistar大鼠适应性喂养l周，随机分为正常对照组fNC组)24只，2型糖尿病(DC组)24只，单纯去卵巢组．(NOVX组)26只，2型糖尿病去卵巢组(DOVX组)26只，各组间大鼠体重无显著差异。实验期间，N

6、C组和NOVX组以常规饲料喂养，DC组和DOVX组以高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)腹腔注射法制造T2DM动物模型。T2DM动物模型建立成功后1周，在无菌条件下将四组大鼠进行麻醉，NOVX组、DOVX组行双侧卵巢切除术，NC组、DC组行假手术。于去卵巢术后0周(手术当天)、4周、8周、12周末空腹状态下分别测定各组大鼠体重、骨密度、血糖及胰岛素水平，于4周、8周、12周各组随机选取4只大鼠，麻醉处死后分离肝脏组织，应中文摘要用免疫组织化学方法检测NC组、DC组、NOVX组、DOVX组肝组织GLP．1R和PKA表达。使用SPSS13．0统计软件处理实验

7、数据，所有实验数据采用均数士标准差(x士S)表示，计量资料多组间比较采用方差分析，P<0．05被认为有统计学意义。结果：1大鼠体重：去卵巢0周时四组间体重无明显差异；去卵巢4周、8周、12周时，去卵巢组大鼠体重明显高于其他三组，糖尿病组大鼠体重明显低于另外三组。2大鼠骨密度：去卵巢后4周各组骨密度无明显差异；去卵巢后8周、12周时，NOVX组骨密度低于NC组，DOVX组骨密度低于DC组；且随实验进程延长，DOVX组骨密度