pi3k、akt1、akt2、nfκb在2型糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达

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1、中文摘要P13K、Aktl、Akt2、NFKB在2型糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达摘要目的：骨质疏松症(Osteoporosis，OP)作为一种“静悄悄的流行病”逐渐被认识。大量研究证实，1型糖尿病(Type1diabeticmetabolism，T1DM)可导致骨质疏松症的发生，但2型糖尿病(Xype2diabeticmetabolism，T2DM)与骨质疏松症的关系尚不明确，有研究认为这可能与胰岛素信号通路有关。胰岛素信号通路的主要下游分子因子磷脂酰肌醇3．激酶(Phosphoinositide3-kinase，P13K)、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(

2、Akt)表达下降在糖尿病和胰岛素抵抗发病机制中起重要作用。核因子KB(NFlcl3)信号通路可诱导破骨细胞分化、延长破骨细胞生存时间、促进骨吸收。研究发现P13K．Ala信号通路通过调节NFv33、mTOR(mammaliantargetofrapamycin)等下游因子对细胞增殖、凋亡、葡萄糖转运等多种生物活动起调节作用。胰岛素抵抗主要发生在肾脏和骨骼肌，但在糖尿病晚期往往并发糖尿病肾病，同时肾脏通过调节成骨细胞、破骨细胞之间的平衡参与骨质疏松的发生、发展过程。2型糖尿病合并骨质疏松肾组织P13K、Akt、NFx：B表达如何，目前尚无报道，本研究旨在

3、探讨P13K、Akt、NFvd3在2型糖尿病合并骨质疏松大鼠肾组织表达，为研究糖尿病骨质疏松的发病机制提供实验依据和理论基础。方法：100只健康雌性Wistar大鼠(2．5．3月龄)喂养1周后随机分为正常对照组(假手术组，NS组，N=24)，单纯去卵巢组(NOVX组，N=26)，2型糖尿病对照组(假手术组，DS组，N=24)，2型糖尿病去卵巢组(DOVX组，N=26)。组间大鼠体重差异无统计学意义。去卵巢后4周、8周、12周各组随机选取5只大鼠，麻醉处死后分离肾脏，肾组织取材并提取肾组织总RNA，应用免疫组织化学方法检测NS组、NOVX组、DS组、DO

4、VX组肾组织P13K、Alal、Akt2、NFfl3蛋白水平的表达，反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测P13K、Aktl、Akt2、NFrd3mRNA水平的表达。应用SPSS13．0统计软件处理实验数据，所有实验数据均采用均数4-标准差(X+S)表示，计量资料多组间比较采用方差分析，P<0．05中文摘要认为有统计学意义。结果：l肾脏病理变化(HE染色)：光镜下可见非糖尿病组肾脏肾小球结构清晰，肾小球血管袢薄而清晰。内皮细胞和系膜细胞数目正常。NS组与NOVX组无明显区别。DS组及DOVX组肾脏肾小球毛细血管内可见嗜酸性物质增多，内皮细胞和系膜细

5、胞数量增加。2肾脏P13K表达水平2．1免疫组化结果：P13K表达于肾小管上皮细胞胞核和胞浆。去卵巢后4周、8周时，DOVX组、DS组表达明显低于NS组(P<0．05)，NOVX组与NS组之间无明显差异(P>O．05)；去卵巢后12周时，NOVX组、DS组、DOVX组表达明显低于NS组(PO．05)。2．2RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组明显高于NS组(P

6、OVX组明显低于NS组(P<0．05)，DOVX组明显高于DS组和NOVX组(PO．05)；去卵巢后12周DOVX组、DS组、NOVX组、NS组之间无显著差异(P>O．05)

7、。3．2RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组，但无统计学差异(P>O．05)，DOVX组明显低于DS组(P<0．05)，DS组明显高于NS组(PO．05)；去卵巢后8周NOVX组明显高于NS组(PO．05)，DS组明显低于NS组(P

8、，DOVX组明显低于NOVX组(P<0．05)。中文摘要4肾脏Akt2表达水平4．1免疫组化结