glp-1r、pka在糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文所获得研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与本学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所用。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：动枷导师签章／一、一‘I。_≯z。．．。，i≯段◆：，＼二级等眵零』。三誊；洮年‘聂渺／，产研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写

2、的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：季岳仓茹砂导师签章：矽侈年弓月明日I目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文GLP．1R、PKA在糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l综述糖尿病对成骨功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36中文摘要GLP．1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达摘要目的：当今世界，随着经济的高速发展和工业化进程的加速，人类健康面临非传染性疾病的威胁正日益增加，糖尿病患病率和糖尿病患者数量急剧上升

4、。肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素的释放可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用，从而为人类治疗糖尿病提供了崭新的思路。GLP．1(Glacogon．1ikePeptide．1，胰高血糖素样肽．1)作为肠促胰素的一种，其胰腺效应及其他生物学效应逐渐引起人们的注意。GLP．1受体表达于胰腺，肠，中枢神经系统，肺，肾脏和心脏等组织。GLP．1可发挥降脂、降压作用，从而对心血管系统产生保护作用；作用于中枢增强学习和记忆功能，保护神经；通过抗肾组织纤维化、减少氧化应激、降低尿蛋白等对肾脏组织起保护作用；抑制骨吸收，保护骨骼等。众多的受体与受体后传导途径及效应器组成一个极为复杂的

5、信号转导网络，在此网络中，任一部分的变化都可能影响到整个系统，从而引起相应生物学效应的变化，许多因素可以通过不同的机制影响细胞的受体数目和(或)受体对配体的亲和力，受体水平的变化与人生理状态及疾病具有一定相关性。目前尚无糖尿病合并骨质疏松动物模型肾组织GLP．1R(Glacogon．1ikePeptide．1Receptor，胰高血糖素样肽．1受体)、PKA(ProteinKinaseA，PKA，cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A)表达情况的报道，本研究旨在为研究糖尿病、骨质疏松、糖尿病肾病及糖尿病骨质疏松的发病机制及治疗提供实验依据和理论基础，探讨GLP．1R、PKA在糖尿病合并骨质疏松大鼠肾

6、组织的表达情况。方法：100只健康雌性Wistar大鼠(2．5．3月龄)经喂养1周后随机分成正常对照组(假手术组，NC组，N=24)，单纯去卵巢组(N01怄组，N=26)，糖尿病对照组(糖尿病假手术组，DC组，N-24)，糖尿病去卵巢组(DOⅥ(组，N=26)。各组间大鼠体重差异无统计学意义。小剂量STZ腹腔注射法联合高脂饲料喂养制作糖尿病大鼠模型；双侧卵巢切除法制作骨质疏松大鼠模型。术后4周、8周、12周于各组内随机取4只大鼠，经麻醉处死后分离肾脏，快速肾组织取材，蜡块包埋，采用中文摘要免疫组织化学方法检测NC组、NOVX组、DC组、DOVX组肾组织中GLP．1R、PKA水平的表达。处理实验

7、数据采用SPSSl3．0统计学软件，实验数据均以均数4-标准差(x+S)表示，各组数据符合正态性分布，组间比较采用单因素方差分析(one．wayANOVA)S．N-K法和Dunnett'sT3法，以P<0．05表示差异具有统计学意义。结果：1各组肾组织HE染色NC组及NOVX组大鼠肾组织肾小球结构清晰，血管袢薄而清晰，内皮细胞和系膜细胞数正常，肾小管正常；DC组及DOVX组肾脏肾小球毛细血管内可见