肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下丘脑组织pparγ2的mrna及其蛋白表达

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时间:2018-10-14

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1、辽宁中医药大学学位论文独创性与真实性声明本人郑重声明:在我呈交的学位论文中,本人经研究所得的数据、原理、结论等一刃内容均真实,且经本人认真核对无误;我呈交的与学位论文相关的资料(原始记录、鼹J1.、录像片、检查化验报告单等)确为完整的学位论文研究中的原始资料,本人没作壬何修改;我呈交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中没有其他人已经发表或撰写过的研究成果,其他人对我完成此论文的帮助以及对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。我呈交的学位论文及与该论文相

2、关的资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。学位论文作者签名毯--0---鉴——●卜Ft期:纠年7月-L日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解辽宁中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的印刷版和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权辽宁中医药人学uJ.以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)学位论文作者签名二鲢学位论文导师签日期:2哼年7月2辽宁中医药大学2009届硕士学位论文肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下

3、丘脑组织PPARY2的mRNA及其蛋白表达刖青骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是世界性高发病率、高致残率、高死亡率的人类疚病之一,可分为原发性、继发性和特发性三种类型。其中又将原发性骨质疏松症分为‘绝经后骨质疏松症(高转换型)、老年性骨质疏松症(低转换型)。所谓原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化、骨的脆性增加、易发生骨折为特点的一种全身性骨骼疾病。本文重点讨论原发性骨质疏松症中绝经后骨质疏松症(PostmenopausalOsteoporosis,PMOP)的病因病机。中医。】肾主骨理论认为:肾一精一骨一髓之间存在内

4、在的生理关系,五脏六腑之精由肾封而藏之,肾精化生为髓,滋润涵养于骨,对促进骨的生长、发育和维持骨的成分及其结构正常具有重要作用。中医现代研究发现,“随着年龄的增长,至绝经以后肾虚证的发,』!率逐渐71‘高,人体骨骼中骨矿含量却逐渐减少,肾的盛衰和骨矿含量密切相关”,Jflj且“肾虚的病理机制之一体现在下丘脑一垂体一性腺轴功能的减退,性激素水平.下降,进而可引起成骨功能下降,使单位体积内骨组织含量减少而发生骨质疏松’’乜1。另有研究认为增龄、去卵巢及其它原因造成的骨质疏松症都存在骨量减少和骨筒脂肪增加的现象¨1。骨质疏松症病理表现为成骨细胞(

5、0B)和破骨细胞(OC)的数量和功能改变,导致骨吸收和骨形成的偶联失衡,是其病理中心环节。成骨细胞和脂肪细胞均由骨髓基质干细胞(BMS)分化而来,二者共祖,具有相同的细胞表型,在特定的条件下可相互转化,存在此消彼长的关系。BMS向脂肪细胞分化是多种因子参与的级联反应,在这~过程中过氧化物酶体增殖物活化受体y2(PPARY2)作为主要转录调控因子起了关键性作用。研究表明。绝经后卵巢功能减退,内源性雌激素分泌减少与绝经后骨质疏松症发生有密切关系。雌激素可以调节BMS向成骨细胞及脂肪细胞分化的方向H’。本课题组金明柱博士已完成糖皮质激素诱导肾虚骨

6、质疏松症大鼠骨组织PPARY2的mRNA和蛋白表达。分析实验结果发现,益肾填精、补钙壮骨法通过降低骨组织PPARy2表达,能明显抑制糖皮质激素诱导肾虚骨质疏松症的脂肪细胞分化增加,同时促进BMS向0B分化腩1。本研究的同期实验,尚德阳博士、邓洋洋硕士已完成肾虚骨质疏松症动物模型的建.7.肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下丘脑组织PPARY2的mRNA及其蛋白表达立及评价。实验结果表明:大鼠摘除双侧卵巢12周后,(1)大鼠行为学指标可见:实验动物出现弓腰塌背、皮毛不光亮,喜静懒动等症状,符合中医肾虚实验动物模型的标准。(2)采用双能X线骨密度测定仪

7、测定大鼠左后肢离体股骨头骨密度比较:模空组大鼠离体股骨头骨密度显著下降,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。(3)大鼠子宫指数比较:模空组子宫指数,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)M。(4)股骨头病理切片结果显示:正常组可见骨髓腔相对较小,骨小梁粗壮,形态结构完整,骨外膜可见骨原细胞和较多的软骨细胞;模空组骨髓腔增大,骨小梁断裂,骨外膜较少见到骨原细胞q!。结果表明,模空组大鼠已具备肾虚骨质疏松症的病理特点,证明本实验摘除卵巢所致的肾虚骨质疏松症大鼠模型建立成功。给予补肾壮骨益髓中药高、低剂量进行防治,用补脾中药、盖天力钙片、

8、骨疏康颗粒剂为阳性对照药,给药12周后,(1)大鼠行为学指标结果显示:补肾中药高、低剂量组及各阳性对照治疗组均能在一定程度上改善大鼠弓背塌腰的肾虚症状。(2)BMD结果显示:与模

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