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《非诺贝特对糖尿病大鼠肾组织NFκB、MCP1表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中文摘要非诺贝特对糖尿病大鼠肾组织NF-xB,MCP-1表达的影响摘要目的:糖尿病肾病作为糖尿病的并发症，一旦发生，往往呈不可逆进展，最终发展为肾衰竭，只能依靠透析或肾移植维持生命，给患者带来了巨大的身心痛苦及经济负担。故如何有效防治糖尿病肾病成为许多学者关注的热点。非诺贝特是苯氧酸类降脂药的一种，广泛用于高脂血症的治疗。近年来，发现非诺贝特除调脂作用以外，尚有抗炎效应、影响凝血一纤溶系统、对抗胰岛素抵抗等作用。在研究非诺贝特对动脉粥样硬化的防治中，发现它可以激活PPAR-a受体进而抑制NF-KB的活性，从而降低血管细胞粘附因子一1(VCAM-1),IL
2、-6,CRP的表达，通过抗炎机制发挥抗动脉粥样硬化作用。目前研究发现糖尿病肾病在发生发展的过程中有炎症参与，NF-KB为其关键环节。动物及临床实验证实糖尿病肾病外周血单核细胞及肾组织NF-KB活性增高，并使MCP-1基因表达上调，使单核细胞趋化，以炎症的形式促进糖尿病肾病的进展。近有研究表明非诺贝特可以通过降脂作用使糖尿病大鼠肾组织TGF-0,的表达下调，发挥对糖尿病肾病的肾保护作用。本试验拟以SD大鼠建立糖尿病大鼠模型，用非诺贝特治疗，免疫组化测定NF-KB,MCP-1的表达，研究非诺贝特肾保护的机理及其与NF-KB,MCP-1的关系，为临床治疗糖尿病
3、肾病提供理论指导。方法:选择清洁级健康雄性SD大鼠36只，体重中文摘要180-200g，随机分为3组，每组12只，即正常对照组(NC),糖尿病模型组(DN)，以及非诺贝特治疗组(DF)，给模型组及治疗组以60mg/KG的链脉佐菌素2%构椽酸钠盐腹腔注射，72小时后用ONETOUCH强生血糖仪测尾尖血糖)16.7mmol几，且尿糖在3十一4+，认为糖尿病大鼠模型制造成功，治疗组给予40mg/KG/d的非诺贝特灌胃，而模型组给予等量的自来水灌胃，试验期间，所有大鼠自由进食水，均不给胰岛素及其它降糖药治疗，观察一般情况，并于第4周及第8周各组随机取6只，宰杀一
4、天前置代谢笼，收集24小时尿，测尿量及体重，断头取血，分离血清，迅速游离双肾，右肾称重，并取肾脏上极皮质约lm澎放入4%戊二醛溶液中，留作电镜，左肾沿肾蒂纵轴剖开，放入10%甲醛溶液中固定。血尿标本分别用于血总胆固醇、甘油三醋及血糖、血肌ff、尿蛋白的检测，并计算肾脏肥大指数(肾重/体重比值)、24小时尿蛋白定量。肾组织标本行HE及PAS，免疫组化染色检测肾组织NF-kappaB,MCP-1、FN的表达水平，电镜标本送电镜。所有数据以均数士标准差表示，用SPSS10.0软件处理，组间比较用方差分析和4检验。结果:一般状况，DF组、DN组大鼠出现消瘦，多饮
5、多食多尿，两组并无明显差异，而NC组则无上述情况出现。血生化示:DF组在第8周时血糖低于DN组(P<0.05)a血甘油三醋、胆固醇、肌醉、尿24小时尿蛋白定量DF组较DN组下降(P<0.05)，均高于NC组(P<0.01)。肾肥大指数:DN组体重低于NC组，且随时间延长进行性下降，肾重/体重进行性增加(P<0.01)，治疗后DF组肾重/体重低于DN组(P<0.05)高于NC组(P<0.05).HE及PAS-一，.~一叫响.-~一一一z中文摘要染色示NC组无异常，DF组、DN组均显示肾小球系膜细胞增生，系膜基质增多，但DF组较DN组有明显好转。免疫组化:4
6、周、8周DN组、DF组肾组织NF-kappaB,MCP-1的表达均高于NC组(P<0.001),FN的表达也高于NC组(P<0.01),DE组则低于DN组(P<0.01)。电镜结果:4周、8周DF组、DN组肾小球基底膜较同期NC组明显增厚，足突融合，DF组基底膜较DN组薄，足突融合减轻。结论:木实验进一步证实了STZ诱导的糖尿病大鼠存在有脂代谢紊乱及尿蛋白排出的增加，应用非诺贝特治疗后可降低糖尿病大鼠的血脂、血肌酚,减少尿蛋白排出。同时观察到肾组织NF-kappaB,MCP-1,FN表达增强，电镜观察到肾基底膜增厚，足细胞足突融合，应用非诺贝特后，可下调
7、肾组织NF-kappaB,MCP-1,FN的表达，基底膜增厚及足细胞足突融合减轻，细胞外基质沉积减少，’肾组织增生硬化减轻，对试验性糖尿病大鼠具有部分保护作用，其机制可’能部分与非诺贝特通过抗炎效应减轻糖尿病肾病肾组织的硬化有关。关键词:非诺贝特:糖尿病肾病;核因子一KB;单核巨噬细胞趋化蛋白一1;纤维连接蛋白s英文摘要TheInfluenceOfFinofibrateOnTheNF-kappaBAndMCP-1OfTheDiabeticRats'KidneyTissueObjective:Diabeticnephropathy(DN)asoneofdi
8、abetesmellituscomplications,oncehappens,
