2型糖尿病大鼠胰岛细胞肝x受体α的表达

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1、河北医科大学硕士学位论文2型糖尿病大鼠胰岛细胞肝X受体α的表达姓名：朱静申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：王素莉201203中文摘要2型糖尿病大鼠胰岛细胞肝X受体q的表达摘要目的：观察链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导的2型糖尿病大鼠胰岛细胞分泌功能紊乱及胰岛肝X受体a(LiverXReceptora，LXRa)mRNA和蛋白的表达情况，进而阐明胰岛肝X受体a表达异常是否和胰岛细胞分泌功能紊乱有关。方法：1将40只雄性WISTA大鼠随机分为三组：对照(NC)组10只、肥胖(FA：r)组10只及糖尿病(DM)组

2、20只。2NC组大鼠给予国家标准啮齿类动物饲料喂养24周，FAT组和DM组大鼠给予高脂高糖饲料喂养12周后，进行糖尿病大鼠造模，即DM组按25～35蛾体重分2"-'3次腹腔注射10mg／mlSTZ溶液选择性破坏部分胰岛细胞以诱导糖尿病的发生，以注药72小时后大鼠尾静脉取血测随机血糖≥16．7mmol／L为成模标准；FAT组大鼠则按30mg／kg体重腹腔注射柠檬酸盐缓冲液作为对照。糖尿病大鼠造模成功后FAT组和DM组继续予以高脂高糖饲料喂养12周。3糖尿病大鼠造模后第12周，用0．4％戊巴比妥钠麻醉各组大鼠，开腹从下腔静脉取静脉血测定并

3、且比较各组大鼠空腹血糖(FastingBloodGlucose，FBG)、血总胆固醇(TotalCholesterol，TC)，血甘油三酯(Triglyceride，TG)、血胰岛素(Fastingselqlminsulin，FINS)水平的变化。计算并比较各组胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex，ISI)，ISI’=-In(ISI)。4处死大鼠，取出胰腺组织及分离胰岛细胞，分别用荧光定量PCR(SYBR*Green)及免疫组化的方法检测各组大鼠胰岛细胞肝X受体mRNA和蛋白的表达。结果：1分组前，各组大鼠空

4、腹血糖水平及体重无差异。成模后DM组大鼠多饮、多食、多尿，体重减少等症状比较明显。DM组大鼠体重明显低于FAT组和NC组(P<0．05)。FAT组体重明显高于NC组(P<0．05)，中文摘要平均增高约709。DM组及FAT组FBG、TC、TG水平较NC组明显升高，(P<0．05)；DM组大鼠FBG、TC水平较FAT组也有升高，差异有统计学意义(P<0．05)，而两组TG水平无明显差异(尸>0．05)；FAT组FBG水平与NC组无明显差异(P>0．05)。胰岛素抵抗的判定用胰岛素敏感指数ISI(InsulinSensitivityInd

5、ex)：ISI=I／(FINXFBG)，FIN单位为nlIU／L，FBG单位为mmol／L，取自然对数使其正态化后进行分析。DM组与FAT组大鼠ISI明显低于NC组(P<0．05)，DM组的ISI比FAT组更低(P<0．05)，表示出更加严重的胰岛素抵抗。2DM组与FAT组、与NC组比较胰岛细胞肝X受体oxnRNA表达分别上调约3倍、12倍(P<0．05)。FAT组与NC组比较胰岛细胞肝X受体oxnRNA表达上调了约4倍(P

6、意义(JP

7、：Observetype2diabeticratspancreaticpcellsfunctionofsecretiondisorderandliverXreceptoramRNAandproteinexpression，thenillustrateswhetherliverXreceptoraexpressioninpancreaticcellabnormalhasbeenrelatedtopcellssecretefunctiondisorder．Methods：140maleadultWistarratswererandomly

8、dividedintothreegroups：normalcontrolgroupfNCgroup)，fattycontrolgroup①ATgroup)andDiabetesMellitusgroup(DMgroup)