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时间:2019-03-02
《glp-1r、pka在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文所获得研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与本学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所用。否则,承担相应的法律责任。研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:榜碚导师签日目录中文
2、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文GLP.1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
3、⋯⋯⋯⋯.20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述骨形态发生蛋白与骨代谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..44中文摘要GLP.1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达摘要目的:糖尿病(DiabetesMellitus,DM)与骨质疏松症(Osteoporosis,OP)均为慢性代谢性疾病,随着病程延长,可导致多种并发症及合并症,严重影响人们的生活质量,给社会造成巨大的
4、经济损失。随着人均寿命普遍延长,二者发病率逐渐上升。近年来,GLP.1(Glucagon.1ikePeptide.1,胰高血糖素样肽.1)及其信号通路对糖尿病的作用得到广泛关注。GLP.1为葡萄糖依赖性的刺激胰腺产生胰岛素并抑制胰高糖素分泌,可通过刺激迷走神经和中枢受体,减少食物摄入量,降低体重,可通过减缓胃排空速度调节血糖。近年来,关于GLP.1对骨代谢的影响成为研究热点,研究发现,GLP.1受体在成骨细胞前体表达,敲除GLP.1受体后,小鼠可患骨质疏松症。目前发现糖尿病与骨质疏松症之间相互影响,但二者是否存在共同的发病机理尚无相关报道。本研究通过比较正常对照、2型糖尿病、骨质疏松和2型
5、糖尿病骨质疏松大鼠之间肝脏组织GLP.1R(Glucagon.1ikePeptide.1Receptor,胰高血糖素样肽.1受体)及PKA(ProteinKinaseA,PKA,cAMP依赖蛋白激酶,简称激酶A)表达的差异,研究糖尿病骨质疏松症发生发展是否与GLP.1受体/PKA信号通路有关,并说明二者是否可能存在与GLP一1有关的共同发病机理。‘方法:100只2.5.3月龄雌性健康Wistar大鼠适应性喂养l周,随机分为正常对照组fNC组)24只,2型糖尿病(DC组)24只,单纯去卵巢组.(NOVX组)26只,2型糖尿病去卵巢组(DOVX组)26只,各组间大鼠体重无显著差异。实验期间,N
6、C组和NOVX组以常规饲料喂养,DC组和DOVX组以高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射法制造T2DM动物模型。T2DM动物模型建立成功后1周,在无菌条件下将四组大鼠进行麻醉,NOVX组、DOVX组行双侧卵巢切除术,NC组、DC组行假手术。于去卵巢术后0周(手术当天)、4周、8周、12周末空腹状态下分别测定各组大鼠体重、骨密度、血糖及胰岛素水平,于4周、8周、12周各组随机选取4只大鼠,麻醉处死后分离肝脏组织,应中文摘要用免疫组织化学方法检测NC组、DC组、NOVX组、DOVX组肝组织GLP.1R和PKA表达。使用SPSS13.0统计软件处理实验
7、数据,所有实验数据采用均数士标准差(x士S)表示,计量资料多组间比较采用方差分析,P<0.05被认为有统计学意义。结果:1大鼠体重:去卵巢0周时四组间体重无明显差异;去卵巢4周、8周、12周时,去卵巢组大鼠体重明显高于其他三组,糖尿病组大鼠体重明显低于另外三组。2大鼠骨密度:去卵巢后4周各组骨密度无明显差异;去卵巢后8周、12周时,NOVX组骨密度低于NC组,DOVX组骨密度低于DC组;且随实验进程延长,DOVX组骨密度
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