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1、胃癌抗血管分子靶向治疗目录胃癌概况抗血管形成的作用机制III期临床研究解读中国胃癌治疗现状胃癌是中国第二大常见癌症中国胃癌的发病率位居第二，死亡率位居第三中国胃癌具有“三高三低”的临床特点发病率转移率死亡率早期诊断率切除率5年生存率晚期胃癌的一线治疗两药和三药两药方案毒性较低，可优先考虑对于体力状态评分较高的患者，可考虑三药方案(改良)DCF(改良)ECF氟尿嘧啶和顺铂均为I类证据胃癌二线治疗：多西紫杉醇或伊立替康化疗0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalPr
2、obabilityMonthsLog-rank P=0.114晚期胃癌总生存期T+X/FC*8EOX6XP7ECX6ECF6DCF4EOF6IF5CF4FAMTX2BSC1月C+S13HER2-阳性(HER2IHC2+/FISH+andIHC3+)1.Murad,etal.Cancer1993;2.Vanhoefer,etal.JCO2000;3.Ajani,etal.ASCOGI2009;4.VanCutsem,etal.JCO20065.Dank,etal.AnnOncol2008;6.Cunningham,etal.NEJM2008;7.Kan
3、g,etal.AnnOncol2009;8.VanCutsem,etal.JCO2009*87.1%patientsreceivedXeloda;T=Herceptin051015X/FC*8*HER2阳性：IHC3+或IHC2+/FISH+万里长征走出了第一步分子靶向治疗的二个最重要的靶点系统vascularpermeabilitymigrationproliferationproteaseproduction血管内皮细胞VEGFbindstoVEGFR-2invasionangiogenesisproliferationinhibitionofa
4、poptosismetastasis肿瘤细胞EGF/TGF-abindstoEGFRVEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成GrotheyA,etal.NatRevClinOncol. 2009Sep;6(9):507-18.AVAGAST：研究方案局晚期或转移性胃癌*卡培他滨禁忌症者也可使用5-Fu卡培他滨1000mg/m2,口服,bid,d1-4,休息1wk顺铂80mg/m2,d1贝伐单抗7.5mg/m2,d1顺铂最多使用6个周期卡培他滨联合贝伐单抗/安慰剂直至PDR卡培他滨*顺铂（XP）＋安慰剂q3w卡培他滨*顺铂（XP）＋贝伐单
5、抗q3w入组标准(N=774)转移性、不可手术、局晚期、胃癌或GEJ腺癌患者PS0-2转移性或局晚期胃癌患者未经过化疗辅助化疗结束超过6个月未经含铂及抗血管生成方案治疗无其他恶性肿瘤主要终点：OS次要终点：PFS,TTP,ORR,缓解期,安全性,QoL,分子标记物Y.Kangetal,ASCO2010GeneralPosterSession,AbsLBA#4007总生存387387343355271291204232146178981041519XP+PlaceboXP+BevNumberatrisk545000XP+贝伐珠XP+安慰剂HR=0.87
6、95%CI0.73–1.03p=0.1002生存率391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612时间（月）10.112.1无进展生存387387279306145201861235571323833151100XP+PlaceboXP+BevNumberatriskXP+贝伐珠XP+安慰剂HR=0.8095%CI0.68–0.93p=0.0037生存率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0391518212406125.36.7时间（月）AVATAR试验随机双盲多中心临床试验
7、局部晚期或转移性GC (n=202)XP+安慰剂(n=102)XP+贝伐珠(n=100)RCisplatin:80mg/m2d1q3w(first6cycles)Capecitabine:1000mg/m2bidd1–14q3wuntilPDBevacizumab/placebo:7.5mg/kgd1q3wuntilPDStratificationECOG0,1vs.2Locallyadvancedvs.metastatic总生存时间无疾病进展生存时间MoehlerM,EurJ Cancer.2011舒尼替尼开放的II期临床试验52例一线化疗失败的病
8、人入组舒尼替尼50mg/day服四周停二周研究目的：1.药物疗效2.寻找生物标志物VEGF-C表达的病人PF
