进展期胃癌分子靶向治疗研究进展

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1、进展期胃癌分子靶向治疗研究进展于娇(天津医科大学总医院普外科300052)【摘要】胃癌发病率在世界范围内始终居高不下，在我国处于恶性肿瘤病死率的第一位。我国大部分患者就诊时胃癌己属中晚期，治疗多以手术为主,放化疗为辅的综合治疗方式，尽管传统治疗方法己有很大提高，但患者整体预后仍不佳。随着肿瘤分子生物治疗研究的不断进展，胃癌分子靶向治疗成为热点,多种靶向药物逐渐进入临床，并取得良好疗效，为进展期胃癌的治疗开启了新的篇章。木文主要就分子靶向治疗在进展期胃癌中的研究进展作一简要综述。【关键词】胃癌；进展期；分子靶向；进展【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章

2、编号】2095-1752(2015)32-0009-02AdvaneedgastriccancermoleculartargetedtherapyisreviewedYuJiao.GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300052,China[Abstract】Gastriccancerincidenceofadiseaseremainedhighthroughouttheworld,firstinthemalignanttumormortalityinChina.Ourcountrythemajori

3、tyofpatientsatthegastriccancerhavebeenperiod,treatmentisgivenprioritytowithsurgery,radiationandchemotherapyiscomplementarywayofcomprehensivetreatment,althoughthetraditionaltreatmentmethodhasbeengreatlyimproved,buttheoverallprognosisisstillpoor.Withcontinuousprogressinthestudyoftumorm

4、olecularbiologytreatment,thegastriccancermoleculartargetedtherapybecomeahotspot,avarietyoftargeteddrugsinclinicalgradually,andachievedgoodcurativeeffect,forthetreatmentofadvaneedgastriccanceropenedanewchapter.Thisarticlemainlyresearchprogressofmoleculartargetedtherapyinadvancedgastri

5、ccancerarereviewed.【Keywords]Gastriccancer;Progress;Moleculartarget;Progress胃癌是我国第一大癌症致死原因，目前治疗多采用以手术为主的综合治疗，但对于就诊吋中晚期的患者，疗效及预后多不佳。随着胃癌分子生物医学的不断发展，分子靶向治疗因其对肿瘤细胞具有特异性和选择性的先天优势，不仅具有高效抗肿瘤的作用，而且毒副作用较传统化疗药物明显减少，成为当前的研究热点。根据分子靶向药物的研究进展，本文综述如下。1・抗表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗表皮生长因子属于ERBB受体酪氨酸激酶家族，包括4

6、个成员:ERBBl（EGFR）,ERBB2（HER2/neu）/ERBB3和ERBB4,在细胞内信号转导中起重要作用。因此，通过阻断酪氨酸激酶的磷酸化，阻断细胞内信号转导途径，可达到抑制癌细胞的增殖，诱导细胞的凋亡的目的。根据阻断酪氨酸激酶磷酸化机制的不同，可分为与EGFR胞外域结合的单克隆抗体及针对EGFR激酶区的酪氨酸激酶抑制剂。1.1抗EGFR单抗EGFR在人多数胃癌、结直肠癌、肝癌中异常高表达，同吋研究发现，EGFR表达程度与肿瘤侵袭深度呈正相关，与肿瘤分化程度及生存时间呈负相关。1.1.1西妥昔单抗西妥昔单抗是一种人源化的IgGl型单克隆抗体，可与细胞

7、表面的EGFR胞外段结合，阻断配体诱导的酪氨酸激酶磷酸化，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导细胞的凋亡。此外，它还可以通过介导抗体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗是最早应用于临床的EGFR单克隆抗体，2004年美国FDA已批准西妥昔单抗用于临床，自2006年在我国上市来，西妥昔单抗与多种化疗方案联合应用的II期临床研究⑴显示了抗体附加的临床获益。西妥昔单抗联合XP（希罗达和顺钳）治疗进展期胃癌的III期临床研究正在进行中，结果值得期待。1.1.2马妥珠单抗马妥珠单抗是抗EGFR的人源化IgGl单克隆抗体。2005年一项马妥珠单抗联合ECX

8、方案（表柔比星、顺钳和卡