基于pdtx模型的胃癌分子靶向治疗研究

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1、‘■一、、研究方向所在学院子论文提交曰期年月基于模型的胃癌分子靶向治疗研究论文作者签名：声指导教师签名论文评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名答辩委员会席：毛伟敏教授浙江省肿瘤医院委员郭勇教授浙江中医药大学委员邓甬川教授浙江大学委员曹江教授浙江大学委员：徐农主任医师浙江大学委员潘宏铭教授浙江大学委员严森祥教授浙江大学答辩日期：年月日ResearchonmoleculartargetedtherapyofgastriccancerbasedonPDTXmodelsAuthor'ssignature:Supervisor'ssignature:Th

2、esisreviewer1Thesisreviewer2Thesisreviewer3Thesisreviewer4Thesisreviewer5Chair：：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期：；年一月士曰学位论文版权使用授权书本

3、学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：！导师签名：签字日期：年广月签字日期；年广月日浙江大学博士学位论文致谢致谢时光飞逝，转眼三年的博士生研究生生活即将结束。三年的荏苒时光，给我带来的是终身难忘的经历和收获，它使我成长了许多，也为我今后的人生打下了坚实的基础。一路走来，需要感谢的人实在太多。首先，衷心地感谢我的

4、恩师滕理送教授！三年来，滕老师对我的学习、生活、科研都给予细心的指导，热情的鼓励和无私的帮助。这个过程中，让我感受到恩师渊博的学识、严谨的治学态度、宽广的胸怀和独特的人格魅力，这些都潜移默化的影响着我，让我终生受用。借此机会，我要向恩师表达我最诚挚的谢意！衷心地感谢浙一科研教学中心的众位老师对我的指导和帮助；感谢朱巧韵博士和张子科硕士对我课题的协助和指导。感谢徐聪、贾彬彬等实验室工作人员对我的无私帮助！衷心地感谢浙一肿瘤外科诸位老师对我临床工作的指导和帮助！衷心地感谢李广亮、何奎锋、章静、蒋薇琴、王浩浩、王海勇、王伟斌、徐馨、谷雨、郭立文、管忠海、俞卿、苏星

5、韵等众位师兄弟姐妹对我的关心与支持！最后，我要由衷地感谢我的父母，感谢他们赋予我生命，感谢他们对我无私的奉献和宽容；感谢女儿的出生，让我第一次体会到为人父母的那份责任，让我懂得父爱母爱的伟大；感谢一直陪伴着我的妻子，谢谢你对孩子和家庭的付出，谢谢你一直以来的支持和理解，你们永远是我不断努力前进的最大动力！再次致以深深的谢意！浙江大学博士学位论文屮文摘要基于模型的胃癌分子靶向治疗研究浙江大学医学院肿瘤学专业博士研究生卢骏导师滕理送教授中文摘要背景：胃癌作为全世界最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的第二大原因。虽然在手术及化疗上取得了一定的进展，但是进展期胃

6、癌的预后仍然较差，其五年生存率也只接近。在过去的十年里，靶向治疗极大的改善了许多恶性肿瘤的预后，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，然而在胃癌方面的进展却比较小。缺少与临床密切相关的动物模型是阻碍靶向药物发展的重要因素之一。小鼠体外细胞成瘤模型数十年来一直被用作临床前抗肿瘤药物研究的标准工具，但是药物进入临床试验后的高失败率让我们开始怀疑这个传统的成瘤模型对药物的预测能力。经过长期的体外培养及筛选的细胞移植成瘤后，通常巳经丢失了来源肿瘤组织的分子特征和肿瘤异质性，这也是其对临床药物反应预测能力较差的原因。相比较体外细胞成瘤模型，病人组织来源种瘤裸鼠移植瘤模型（能很

7、好的保持来源病人肿瘤组织在组织病理、遗传及表型方面的特征，因而能较好的预测药物的反应性。近年来，大量模型在各种肿瘤中被建立起来，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌等。模型目前逐渐成为研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物的有效工具。曲妥珠单抗被批准用于治疗生长因子受体阳性的胃癌开启了胃癌靶向治疗的时代。其后至今却只有雷莫芦单抗（和阿帕替尼（两个抗血管药物被批准用于晚期胃癌的二线治疗，但是目前胃癌靶向治疗对总生存率的提高仍然是有限的。因此研发新的药物，尤其是靶向药物，对胃癌治疗尤为重要。近年来，较多的研究集中在浙江大学博士学位论文中文摘要了受体络氨酸家族（成员上

8、，这其中就包括了肝细胞生长因子受体（、成纤维细胞生长