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1、抗血管靶向治疗在晚期乳腺癌中的价值与思考复旦大学附属肿瘤医院王碧芸主要纲要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临床数据回顾一.肿瘤的特征简述四.案例分享主要纲要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临床数据回顾一.肿瘤的特征简述四.案例分享肿瘤的特征诱导血管生成HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.“六大特征”－2000“十大特征”－2011“血管生成在侵袭性肿瘤发生发展的各个阶段都被显著地诱发”抵抗细胞死亡诱导血管生成基因组不稳定和突变肿瘤促进的炎症逃避免疫攻击异常细胞能量持续
2、的增殖信号无限的复制能力激活浸润和转移逃避生长抑制肿瘤进展过程中，微环境的信号通路间相互作用HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.肿瘤微环境中各种类型细胞间的信号传导作用共同为肿瘤的发生发展做出“贡献”针对肿瘤各个特征的靶向治疗HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.EGFR抑制剂PARP抑制剂端粒酶抑制剂VEGF信号抑制剂VEGF信号抑制剂HGF/c-MET抑制剂免疫激活抗CTLA4单抗选择性抗炎药物细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂有氧糖酵解抑制剂凋
3、亡前BH3拟药主要纲要二.抗血管靶向的作用机理三.贝伐珠单抗的主要临床数据回顾一.肿瘤的特征简述四.案例分享VEGF是血管生成的早期、持续性启动因子肿瘤持续需要VEGF以形成新的血管系统5肿瘤发展过程中，VEGF持续表达，甚至在出现次要通路时2,3,6,71.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;2.Kim,etal.Nature1993;3.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology. Vol2.7t
4、hed.Philadelphia,PA:LippincottWilliams&Wilkins;2005;4.Ferrara,etal.NatMed2003;5.Inoue,etal.CancerCell2002;6.Mesiano,etal.AmJPathol1998; 7.Melnyk,etal.JUrol1999VEGFVEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFPleiotrophinVEGF持续表达3VEGF通过与
5、其受体相互作用而调节血管生成1.Ferrara.EndocrRev2004;2.Hicklin,Ellis.JCO2005;3.Baka,etal.ExpertOpinTherTargets2006;4.Morabito,etal.Oncologist2006;5.deVries,etal.Science1992;6. Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;7.Jain.Science2005;8.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;9.Jain.NatMed2001;10.Inoue,e
6、tal.CancerCell2002; 11.Margolin.CurrOncolRep2002;12.Hu,etal.AmJPathol2002VEGFVEGF受体VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素刺激新血管生长1,2,6-8,10增加血管通透性11,12促进现有内皮细胞存活1,2,6-8有助于血管异常化1,2,6,7,9贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，抑制血管生成， 持续控制肿瘤贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合1,2贝伐珠单抗的清除半衰期长（约20天），能够持续控制肿瘤3贝伐珠单抗VEGF受体VEGFAKTM
7、APK贝伐珠单抗靶向于肿瘤血管生成MEKRafSosGrb2ShcRASAKTPI3KPDK1增殖血管生成凋亡存活VEGF对比传统治疗贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6. Escudier,et al.Lancet2007;7.Miller,etal.
8、NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.Ca
