抗血管生成治疗的新超越与ppt课件.ppt

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1、抗血管生成治疗的新超越与再思考主要内容抗血管生成治疗锦上添花or不可或缺?BEYOND引领中国NSCLC治疗新超越抗血管生成治疗NSCLC再思考?肿瘤治疗靶点—“理念革新”逃避生长抑制逃避免疫攻击无限的复制能力肿瘤促进的炎症激活浸润和转移基因组不稳定和突变抵抗细胞死亡异常细胞能量持续的增殖信号诱导血管生成HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144:646-674.针对肿瘤细胞---化疗、放疗—简单粗暴阻断DNA合成，损伤DNA或抑制细胞有丝分裂…分子靶向治疗—精准治疗靶向启动基因如EGFR

2、、ALK、K-ras等针对肿瘤微环境抗血管生成---阻断新生血管、血管正常化、改善血管通透性..免疫治疗---利用免疫细胞的杀伤作用血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略小分子VEGFRTKIs西地尼布尼达尼布舒尼替尼索拉非尼帕唑帕尼凡德他尼阿西替尼TivozanibMotesanibVEGFR-2VEGFR-1PPPPPPPP内皮细胞抗VEGFR抗体(ramucirumab)VEGF抗VEGF抗体(贝伐珠单抗)可溶性VEGFRs(aflibercept)Po

3、darK,etal.Blood2005:105:1383-1395.GoriB,etal.TherClinRiskManag2011;7:429-440.E4599研究设计——开放/随机对照/III期临床研究*不允许交叉；CP=卡铂/紫杉醇；PD=疾病进展SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.CPq3wx6(n=444)PD*PD研究始于2001年既往未经治疗的IIIB,IV期或复发性非鳞癌为主的NSCLC(n=878)贝伐珠单抗(15mg/kg)+CPq3wx6(

4、n=434)贝伐珠单抗主要终点总生存(OS)次要终点客观缓解率无进展生存期(PFS)缓解持续时间(DOR)安全性主要排除标准鳞癌为主的组织学类型咯血(≥1/2匙鲜亮血液)中枢神经系统(CNS)转移治疗性抗凝药物临床明显的心血管疾病怀孕或哺乳E4599：总体人群OS首次延长超过1年贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展(PD)SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.OS估计值%01020304050总体患者人群12.310.32个月1000生存(月)80604020CP(n=

5、444)bev15mg/kg+CP(n=434)HR(95%CI)0.79(0.67–0.92)p值0.003中位OS(月)10.312.3E4599：预设分析显示肺腺癌亚组OS达到前所未有的高度,延长3.9个月CP(n=302)Bev15mg/kg+CP(n=300)HR(95%CI)0.69(0.58–0.83)中位OS(月)10.314.2SandlerA,etal.JThoracOncol2010;5:1416-1423.时间(月)E4599中有69%的入组患者为腺癌患者1.010.314.

6、2OS3.9个月0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824303642贝伐珠单抗改善患者预后：来自随机对照研究的荟萃分析数据荟萃分析证实贝伐珠单抗显著改善非鳞癌NSCLC患者的OS与PFSSoria,etal.ESMO2010贝伐珠单抗组更好对照组更好异质性检验p=0.44异质性检验p=0.17贝伐珠单抗组更好对照组更好HRHR(95%CI)0.76(0.39–1.47)0.52(0.27–1.02)0.66(0.57–0.77)0.75(0.63–0.90)0.85(0.71

7、–1.02)0.55(0.38–0.79)0.72(0.66–0.79)P<0.001OSPFSTrialHRHR(95%CI)AVF-0757g7.51.13(0.52–2.42)*AVF-0757g151.18(0.54–2.59)*ECOG45990.80(0.69–0.93)AVAiL7.50.92(0.75–1.13)AVAiL151.02(0.83–1.26)JO199070.99(0.65–1.50)Total0.90(0.81–0.99)P=0.030.00.51.01.52.02.50.00

8、.51.01.510%28%AVAILABLENIS:真实世界中一线使用Bev+化疗疗效与临床试验一致2007.9-2013.10德国185家中心不可切除、进展期、转移性或复发性、非鳞为主的NSCLCN=9871线使用贝伐单抗联合化疗PD/不能耐受的毒性HansW.Tessen,etal.ECC2015poster31062015ECCmeanOSestimate:18.4m主要研究终