抗癫痫药物和促智药物对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中ncam和erk2的表达变化

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1、泰山医学院硕士学位论文抗癫痫药物和促智药物对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和ERK2的表达变化姓名：孙冉申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：牛敬忠2012-03抗癫痫药物和促智药物对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和E砌Q的表达变化研究生：孙冉专业：神经病学导师：牛敬忠教授中文摘要目的1．奥卡西平和卡马西平对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和E砌Q的表达变化。2．盐酸多奈哌齐和茴拉西坦对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和E砌Q的表达变化。方法选用wiStar大鼠随机分为致痫组，卡马西平治疗3周组、奥卡西平治疗3周组、盐酸多奈哌齐治疗3周组

2、、茴拉西坦治疗3周组、对照组，对照组用生理盐水造模，另外五组用氯化锂．匹罗卡品诱导癫痫模型的建立，并建立药物干预模型，造模成功后分别观察大鼠的行为学改变，然后行Morris水迷宫实验，以便来测试大鼠的空间学习记忆能力。然后解剖大鼠，通过免疫组化法检测海马中神经细胞粘附分子和细胞外调节蛋白激酶的蛋白表达，通过RT．PCR法检测海马中神经细胞粘附分子和细胞外调节蛋白激酶2的mRNA的表达。结果1．行为学观察：根据Racine分级，将大鼠的癫痫发作分为5级：I级，全身和面部不自主的小幅度的抽搐、抖动；II级，大鼠规律的点头，面部肌肉抽搐；III级，一侧前肢抬起，不自主的抖动；Ⅳ级，大鼠站立，

3、双侧前肢的不自主抖动；V级，四肢不自主抖动，导致身体失去平衡，躺在地上抖动、抽搐，双眼有时可见流血。出现Ⅳ．V级连续痫性发作而其间不伴有正常行为，认为呈癫痫持续状态，此时造模成功。2．Morris水迷宫检测：各组大鼠在Moms水迷宫8个时段的检测过程中，随着检测次数的增加，大鼠寻找平台的时间逐渐的缩短，大鼠的逃逸潜伏期由长到短依次为卡马西平>奥卡西平>致痫组>对照组；致痫组>茴拉西坦>盐酸多奈哌齐组>对照组。空间探索实验中大鼠的原平台象限游泳时间百分比从长到短依次为对照组>致痫组>奥卡西平组>卡马西平组；对照组>盐酸多奈哌齐组>茴拉西坦组>致痫组。3．RealTimePCR结果：NCA

4、M的表达：致痫组>奥卡西平组>卡马西平组>对照组(p<0．01)；盐酸多奈哌齐>茴拉西坦组>致痫组>对照组(p<0．01)。E砌Q的表达：对照组>致痫组>奥卡西平组>卡马西平组(西0．05)；对照组>盐酸多奈哌齐组>茴拉西坦组>致痫组(口奥卡西平组>卡马西平组>对照组(矽<0．01)；盐酸多奈哌齐>茴拉西坦组>致痫组>对照组(矽<0．01)。E刚Q的表达：对照组>致痫组>奥卡西平组>卡马西平组(矽<0．05)；对照组>盐酸多奈哌齐组>茴拉西坦组>致痫组(矽<0．05)。结论1．氯化锂．匹罗卡品诱导的癫痫模型，是比较经典的而且比较

5、理想的研究颞叶癫痫的模型。2．卒申经元的坏死、胶质的增生、突触可塑性的调节、苔藓纤维出芽等与癫痫发作密切相关。3．癫痫发作后可导致不同程度的认知功能损害。4．Mo玎is水迷宫试验可以较准确地反映动物的空间学习和记忆能力。5．卡马西平和奥卡西平通过抑制NCAM的表达，来有效地保护癫痫发作后引起的脑损伤。6．对照组通过Mo玎is水迷宫试验加强了大鼠空间学习和记忆能力，因而E砌Q的表达增多，同时癫痫发作后大鼠的空间学习和记忆能力受损，E砌Q的表达下降，卡马西平通过抑制E砌Q的表达，加重了癫痫大鼠的认知功能损害。7．新型抗癫痫药奥卡西平对癫痫大鼠的认知功能几乎没有影响。8．盐酸多奈哌齐可明显改

6、善癫痫大鼠的认知功能。关键词癫痫：神经细胞粘附分子；星形胶质细胞；突触重建ANTIEPILEPTIcDRuGANDPRoMOTEINTELLIGENcEONcOGNITⅣEFUNcTIONOFEP脚：PTIcRATsANDNcAMANDE凇ExPRESSIONINTHEHIPPOCAMPUSObjectivePostgraduate：RanSunSpecial锣：Tutor：NeurologyProfessorJingzhongNiuABSTRACT1·oxcarb犯印ineandcarbazeoineandcarb锄az印ine。nco嘶tive胁cti。nof印ilepticrat

7、sandNCAMandE№expressioninthebjppoc锄pus．‘12·D。nepeziandaIliraCetam。nc。gmtiVe盒mcti。n。f印il印ticratsandNcAMandER愆expressioninmeMppocanlpuS．Methodsw1starratswererandomlydiVidedintoeXperimentajandcon仃Dl鲈oups．Theexpem工1en谢groupwaSt1