irak1在癫痫患者及大鼠癫痫模型海马中的表达及抑制irak1对癫痫大鼠痫性发作的影响

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1、中图分类号：R742.1硕士学位论文IRAK1在癫痫患者及大鼠癫痫模型海马中的表达及抑制IRAK1对癫痫大鼠痫性发作的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名剡军学科、专业神经病学导师姓名孙红斌教授二Ο一三年四月目录英文缩写词一览表……………………………………………………3中文摘要………………………………………………………………4英文摘要………………………………………………………………6第一部分IRAK1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达前言…………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………

2、……………9结果…………………………………………………………………18讨论…………………………………………………………………19结论…………………………………………………………………21参考文献……………………………………………………………21第二部分IRAK1在氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型中的表达前言…………………………………………………………………24材料与方法…………………………………………………………25结果…………………………………………………………………33讨论…………………………………………………………………35

3、结论…………………………………………………………………37参考文献……………………………………………………………38第三部分抑制IRAK1对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠痫性发作的影响前言…………………………………………………………………391材料与方法…………………………………………………………39结果…………………………………………………………………41讨论…………………………………………………………………43结论…………………………………………………………………43致谢……………………………………………………………………4

4、4白介素1受体相关激酶与神经系统疾病研究进展（综述）………452英文缩写词一览表英文缩写英文全称中文全称ODopticaldensity光密度PBSPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液PAGEpolyacrylamidgelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳SDSsodiumdodecylsuifate十二烷基硫酸钠MAP2microsphereassociatedprotein2微球相关蛋白2GFAPglialfibrillaryacidicprotein神经胶质酸性蛋白LiCllithiumc

5、hloride氯化锂PILOpilocarpine匹罗卡品SEstatusepilepticus癫痫持续状态TLEtemporallobeepilepsy颞叶癫痫PVDFpolyvinylidenedifluoride聚偏氟乙烯BCAbicinchoninicacid双金鸡宁酸TBStris-bufferedsaline三羟甲基氨基甲烷缓冲液PMSFphenylmethylsulfonyluoride苯甲基磺酰氟化物3IRAK1在癫痫患者及大鼠癫痫模型海马中的表达及抑制IRAK1对癫痫大鼠痫性发作的影响中文摘要目的：(1)了解IRA

6、K1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达；（2）了解IRAK1在氯化锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠海马中的表达；（3）观察抑制IRAK1对氯化锂-匹罗卡品诱导的SE模型癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法：（1）从课题组先前收集的难治性颞叶癫痫患者手术切除的颞叶脑组织标本中随机抽取20例作为病例组，收集颅脑外伤后减压手术中正常的颞叶脑组织标本作为对照组。采用蛋白免疫印迹（Westernblot）方法检测IRAK1在颞叶癫痫患者脑组织中的表达；（2）72只SD雄性大鼠随机分成8组，其中7组腹腔注射氯化锂-匹罗卡品为模型组，另外一组腹腔注

7、射生理盐水为对照组。模型组大鼠腹腔注射氯化锂，18-24小时后注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态（statusepilepticus，SE），选取SE后6h、1d、3d、7d、14d、30d、60d的颞叶脑组织为研究对象，与对照组进行比较。使用免疫组化、免疫荧光和免疫印迹的方法检测IRAK1在大鼠颞叶癫痫模型中的表达及变化规律；（3）用氯化锂-匹罗卡品诱导大鼠SE模型，点燃后10min给予IRAK1/4抑制剂（IRAK1/4inhibitor）腹腔注射进行干预，连续给药3天，设置干预组、模型对照组、DMSO溶剂对照组，观察三组大鼠痫性发作

8、情况。结果：（1）难治性颞叶癫痫患者脑组织中IRAK1表达水平比正常对照组明显增高（P＜0.05）；（2）LiCl-PILO诱导的颞叶癫痫模型大鼠海马组织中，IRAK1主要在神经元中表达，与对照组比较，IRAK1在SE后3d、7d表达