pannexin-1蛋白在难治性癫痫大鼠海马中的表达及意义

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1、泰山医学院硕士学位论文Pannexin--1蛋白在难治性癫痫大鼠海马中的表达及意义姓名：张萍申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：陈玉社2012-03Pannexin．1蛋白在难治性癫痫大鼠海马中的表达及意义研究生：张萍专业：神经病学导师：陈玉社教授中文摘要癫痫是神经系统疾病中一种常见病和多发病，由于神经元突发短暂高度同步化异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病，临床以反复发作性、短暂性、重复性、刻板性为特征，大部分癫痫患者应用抗癫痫药物后可以很好地控制发作，但仍有少部分患者治疗效果并不理想，临床成为药物难

2、治性癫痫，由于其发病机制复杂，因此一直是癫痫领域研究的热点。目前研究认为缝隙连接通道可能在癫痫的发病机制中起到重要作用，Pall)【一1蛋白是缝隙连接半通道蛋白，主要功能可能是介导神经细胞之间异常同步放电，ATP及Ca2+波的传递参与了神经元细胞的凋亡。本实验旨在观察Panx一1蛋白在难治性癫痫大鼠脑海马组织中的表达及变化规律，探讨Pall)【。1蛋白在癫痫发生发展演变中的作用及其调节机制，从而为难治性癫痫的治疗与控制寻找可能的作用途径及药物治疗靶点。方法：1-动物模型的建立，选用正常成年雄性Wister大鼠，随机分为正常对照

3、组(n_6)与模型组衅32)，成功点燃的模型组大鼠以24h，10d，21d为研究时间点随机分为3个亚组，模型组采用氯化锂．匹罗卡品腹腔注射法，对照组用等量生理盐水腹腔注射，根据Racine的癫痫分级标准，癫痫达Ⅳ或以上纳入实验。2．每天观察大鼠的行为学变化，致痫后24h、10d、21d三个亚组及正常对照组大鼠分别做动态脑电图检测，观察大鼠脑电发作情况。3．各组大鼠根据时间点断头取脑后运用PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化等方法观察P锄x．1蛋白在癫痫大鼠模型中的表达变化及规律，进一步探讨Pall)【一1蛋白在难治性癫痫发病中的作用

4、。结果：1．氯化锂。匹罗卡品致癫痫大鼠模型，造模成功率为84％，死亡率为ll％，在平均经过20．5士3．5d后，即可观察到大鼠自发性癫痫发作，EEG在急性期表现为高频率高波幅的尖棘波，静止期未发现痫性波，表现背景波慢化，波幅增高；慢性期(第121天)EEG监测发现出现周期性的癫痫样放电。2．PcR、w-este加一bl。t、免疫组化均显示模型组大鼠海马Panx一1蛋白各时间点的的表达量较正常对照组比较均增高(p<0．05)，其中以sE24h后增高最为明显(p

5、的经典动物模型。2．Panx1蛋白在难治性癫痫大鼠模型急性期海马组织中表达增高，随着时间推移表达量逐渐下降。3．Pall)【一1可能在难治性癫痫病的发病机制中起重要作用。关键词：匹罗卡品；癫痫；PaIlnexin_1；缝隙连接；海马；2Pf蝌NxIN．1PRoTEINExPRESsIoNANDsIGNIFIcANcEOFR凰FRACToRYEPILEPSYINRATHIPPoCAMPUSMajor：NeurologyName：ZhangPingSupervisor：Prof．ChenYuSheABSTRACTEpilepsyi

6、saco瑚monand盘equentlyoccurringdiseasesofmenervoussystem，1t1s矗ombrainneuronsto吼expectedshort—tenIlhi曲lysynchronizedabnomaldlscharge，Leadto§homtembraindys劬ction，achrollicneur010西caldiseaSes，aIld1‘7scharacterizedbyrecurrent，traIlsient，r印etitiVe，stereotyped·Majorityofpat

7、lentswmlepilepsytakngaIltiepilepticdmgstocontr01seizures，buttherearestlllsomepatlents仃eatmentisnotideal，iscalledmedicallyintractableepilepsy．Pathogeneslsotepllepsy1sstiUnotveryclear’hasbeenahottopicofepilepsyresearch血thefield·studlessuggestthatg印iⅧctionch籼elsmayplay

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