microrna-134在难治性癫痫病人癫痫动物模型中的表达及意义

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1、重庆医科大学硕士学位论文MicroRNA--134在难治性癫痫病人癫痫动物模型中的表达及意义姓名：杨小兰申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：陈阳美201205重庆医科大学硕士研究生学位论文MicroRNA．134在难治性癫痫病人及癫痫大鼠模型中的表达及意义摘要目的：研究MicroRNA．134及其相关信号通路中CREB及磷酸化CREB在难治性癫痫患者及氯化锂一匹罗卡品癫痫大鼠模型中的表达，以探讨MicroRNA．134、CREB及磷酸化CREB在难治性癫痫发病中的意义。方法：从已建立的癫痫脑库中随机抽取出12例难治性癫痫患者手术后的脑

2、组织和12例对照脑组织。40只SD大鼠被随机分成8组，每组5只，其中7组注射氯化锂一匹罗卡品，另l组作为对照组；选取痫性发作后6h，24h，72h，1w，2w,lm，2m的颞叶脑组织为研究对象，并和对照组比较。采用qRT-PCR、免疫组化和westernblot检测MicroRNA一134、CREB及磷酸化CREB在人和大鼠脑组织的表达及变化规律。结果：在人脑组织中，MicroRNA．134在难治性癫痫患者脑组织中较对照组显著降低(P

3、1w、2w、2m(P<0．05)。CREB及p-CREB在人及大鼠脑组织中存在于神经元细胞核中，在难治性癫痫患者脑组织中含量较对照组显著升高(尸

4、芽生，导致癫痫脑组织中异常神经网络的形成，从而导致癫痫反复发作，并发展为难治性癫痫。关键词：MicroRNA．134；CREB；难治性癫痫重庆医科大学硕士研究生学位论文EXPRESSIONandSIGNIFICANCEofMIR．134inPATIENTSWITHINTRACTABLEEPILEPSYandARATMoDELofEPILEPSABSTRACTPURPOSE：TheexpressionofmicroRNA一134(miR-134)，CREBandp-CREBwereresearchedintemporallobefocifro

5、mpatientswithintractableepilepsyandinhippocampusofexperimentalanimals．METHODS：Twelvetemporalneocortextissuefrompatientswithintractableepilepsy(IE)andtwelvehistologicalnormaltemporallobesfromcontrolswereselected．FortySprague-Dawley(SD)ratsweredividedrandomlyintoeightgroups，

6、includingsevengroupswithepilepsyinducedbylithitun—pilocarpineachninistrationandonecontrolgroupwithoutepilepsy．Andthenhippocampaltissuesweretakenfromratsat6hours，24hours，72hours，1weeks，2weeks，lmonths，2monthsafterseizures，andfromcontrols．ExpressionofmiR一134，CREBandp-CREBwere

7、assessedbyilnmunohistochemistry，westernblotandreal-timequantitativePCR．Results：Inhumanbraintissues，mir-134expressionofpatientswithintractableepilepsywassignificantlylowerthanthecontrols(P<0．05)．Andmir-134expressionofepilepticratswasalsolowerthannonnalrats，especiallytheseep

8、ilepticratsattimepointsof72hours，1weeks，2weeks，2monthsafterseizures(P<0．05)．CREBandp-CREB