难治性癫痫动物模型探究新进展

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1、难治性癫痫动物模型探究新进展［摘要］难治性癫痫是最棘手的临床问题之一，其病因至今未明。由于人体脑组织难以获取等限制，难治性癫痫发生机制的研究需依赖动物模型。本文对不同难治性癫痫动物模型的制作方法、表现和机制等方面作综述。［关键词］难治性癫痫；动物模型；进展［中图分类号］R742.1［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2012)30-0011-02RecentprogressinthestudyofanimalmodelofrefractoryepilepsyWANGGuangxinMedicalInstituteofPaediat

2、rics,QiluChildren’sHospitalofShandongUniversity,Jinan250022，China[Abstract]Refractoryepilepsyisoneofthemostthornysubjectanditsetiologyisunkown.Attemptstostudyinvivoareharmperedbythelackofsuitablebraintissuefrompatientswithrefractoryepilepsyorcontrols.Nevertheless,ananimalmo

3、delwouldbeavalubletooltostudymechanismsofrefractoryepilepsyandtodevelopmoreeffectivetreatmentapproach.Thispaperreviewsestablishment,featuresandmechanismofanimalmodelofrefractoryepilepsy.［Keywords］Refractoryepilepsy；Animalmodel；Progress癲痫(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一，由大脑神经元反复发作的异常

4、放电而引起的、以中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病［1］。全球约0.5%〜1%的人口受到该病累及［2］，其中70%〜80%患者经系统应用抗癫痫药治疗可获得长期缓解，其余20%〜30%患者的发作不能得到有效控制，成为难治性癞痫(refractoryepilepsy)［1］。难治性癫痫是最棘手的临床问题之一，因为长期反复发作，不仅使患者遭受到躯体痛苦，而且在一定程度上可导致患者心理障碍及引起一系列社会问题［3］，因此，难治性癫痫是目前癲痫研究的难点和重点。由于难治性癫痫患者的脑组织较难获取，即使获取了少量患者的标本，也很难获取正常对照者的脑

5、组织，因此在人体研究难治性癲痫的形成机制难以开动物模型可筛选出难治性癫痫和药物有效癫痫，克服了人体研究的缺陷，可用于难治性癫痫发生机制的研究，进而寻找到更加有效的治疗方法［4］。本文对难治性癲痫动物模型研究的新进展综述如下。1难治性癫痫动物模型的选择标准及评定难治性癲痫又称耐药性癲痫，其内涵为发作不能得到有效控制的癲痫。但是，难治性癲痫的定义至今尚未统一，Leppik认为难治性癫痫是指在准确诊断及细致监测下采用抗癫痫药1年后发作仍不能得到完全控制，但多数学者则认为至少2种及以上抗癫痫药连续治疗2年才能判断是否为难治性癫痫［5］。癫痫动物模型的

6、建立将为探讨难治性癫痫的发病机制、筛选鉴定新的抗癫痫药发挥重要作用。难治性癲痫动物模型的选择标准如下：①发作类型及表现与人类难治性癫痫相似；②癫痫发作与自发脑电图活动一致，从而利于评估抗癫痫药对行为和脑电图的影响；③经典抗癫痫药不能有效阻止癫痫发作；④模型动物体内抗癫痫药的浓度在有效范围时，能够长期存活。难治性癫痫动物模型制作时，动物痫性发作的严重程度按照Racine分级分为五级：I级表现为闭眼、胡须动、面部抽搐；II级为点头、咀嚼伴面部抽搐；III级为一侧前肢抬起、阵挛；IV级表现站立常伴两侧前肢阵挛；V级表现站立、扭转并伴有跌倒［6］。出

7、现IV级及以上症状时说明癲痫模型建立成功。2遗传性癫痫动物模型有些动物先天具有癫痫的易感性，因此可以成为遗传性癫痫模型。作为狗类最常见的神经系统疾病［7］，狗癫痫发作的类型、脑电图改变与人类癫痫相似，且难治性癫痫狗比药物有效癫痫狗的发作频率更高，病情更严重，因此癲痫狗是一种比较适合的难治性癒痫动物模型。Jambroszyk等以此种模型开展难治性癲痫机制的研究，结果发现难治性癲痫狗大脑毛细血管内皮细胞P-糖蛋白表达上调，与人类难治性癫痫相似［8，9］。癫痫狗也可用于新的抗癫痫药的疗效评估，另外治疗方面，Kluger等认为苯巴比妥合并溴化钾治疗难

8、治性癲痫狗能够取得较好效果［10］，是否可推广用于临床，有待进一步验证。除癫痫狗外，其他遗传性癫痫模型，如声源性敏感致癲痫大、小鼠，光敏致癲痫狒狒，均属反射性癲痫，