氟康唑对多索茶碱血药浓度影响的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文氟康唑对多索茶碱血药浓度影响的研究姓名：李志娟申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：袁雅冬201203中文摘要氟康唑对多索茶碱血药浓度影响的研究摘要目的：肺部感染以细菌感染最为多见，近年来真菌感染也在逐年增加，尤其是念珠菌病占深部真菌病的60％以上。临床治疗上以控制感染、扩张气道、解痉平喘为主，其中磷酸二酯酶抑制剂(茶碱)起到了重要的扩张支气管作用，成为临床应用最广泛的气道解痉药物之一。抗真菌药物及茶碱联合应用在临床极为常见。茶碱通过肝微粒体中的细胞色素P一450酶类(CYP

2、lA2、CYP3A4)代谢。其中CYPlA2是其代谢最主要的酶。多索茶碱(DoxofyllineDox)新型黄嘌呤类药物，其代谢与茶碱相似。二者联合应用时是否影响多索茶碱代谢、对多索茶碱血药浓度的影响如何值得临床医师关注!本文通过选择呼吸系统疾病患者氟康唑与多索茶碱联合应用时，观察氟康唑对多索茶碱稳态血药浓度的影响进行分析，研究两药联合在呼吸道疾病患者临床应用的安全性。方法：1研究对象：选择2010．10～2012．1期间住院患者，包括慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、间质性肺疾病、结核毁损肺、支气管扩张等

3、基础疾病合并肺部念珠菌感染的老年患者，所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会感染学组及《中华结核和呼吸杂志》编辑委员会的“肺真菌病诊断和治疗专家共识”标准诊断，并给与氟康唑与多索茶碱联合治疗；共计60例，其中男性39例，女性21例，年龄64．96士8．78岁。并以同期住院肺部感染或支气管哮喘(无真菌感染)需要应用解痉治疗的患者为对照组，单用多索茶碱，共计60例，其中男性35例，女性25例，年龄65．49士8．85岁。两组患者基础治疗包括抗感染、氨溴索祛痰、雾化吸入等治疗，并且试验前l周内病人均

4、未用茶碱类药物和红霉素、甲氰咪胍、苯巴比妥等影响血多索茶碱浓度的药物，所有患者肝肾功能均正常。2给药方案及样品采集：单用组：静脉滴注Dox300mg(溶于100ml生理盐水)，1／H；合用组：先滴注Fez，首剂400mg静脉滴注，次日起每日200mg(溶于250ml生理盐水)，再静脉滴注Dox300mg(溶于100ml生理盐中文摘要水)。疗程7～12天；两组患者分别在用药第3天、5天、7天、10天后，在用药结束2小时抽取另侧肘静脉血5ml，分离出血清，于．40℃低温保存待测。．3检测方法：以高效液相色

5、谱法(hi曲performanceliquidchromatographyHPLC)检测血清中Dox浓度，流动相：甲醛与水(体积比23：77)，流速：1．0ml／min，柱温；30℃，检测波长：273nm。所有采集血样经二氯甲烷与异丙醇混合萃取液提取，氮气流吹干，流动相溶解进样。本法测得血清中Dox可达基线分离，合用Fcz后，Dox的色谱峰无其它组分干扰。用峰高与浓度进行回归。标准曲线示Dox在0．05～8．099／ml范围内有良好的线性关系(，r=O．9999)。稳定性好。精密度高。日内差<5％，日

6、间差<8％。4试验数据经SPSSl3．0软件处理，用配对资料的t检验和两样本均数的t检验进行统计学处理。结果：1两组患者一般情况比较两组患者在性别、年龄、身高、体重、体表面积上比较差异无统计学意义(P>O．05)，具有可比性。2提取回收率与基质效应单用组Dox的平均提取回收率为99．70／o'v104．0％，平均基质效应为93．6％100．5％(n=5)；合用组Dox的平均提取回收率为94．3％～106．7％，平均基质效应为90．6％～101．2％(n-5)。3Dox的血药浓度两组第3天、5天、7天、

7、lO天测得Dox的血药浓度分别是：Dox单用组：4．96士1．60、4．88士1．74、4．87+1．64、4．95士1．70(gg／m1)；Dox+Fcz合用组：4．81土1．65、4．93+1．52、4．96土1．67、4．88士1．86(gtg／m1)。4两组结果比较Dox单用组和Dox+Fcz合用组所测得的Dox血药浓度均在2～999／ml。按a=O．05水准，P>O．05可认为两组数据差别无统计学意义，即氟康唑和多索茶碱合用对多索茶碱血药浓度无影响。结论：在常规给药剂量下，与单独应用Dox相

8、比，Fcz联合Dox时，对患者体内Dox平均血药浓度增加无显著性差异(P>O．05)。提示两药常规剂量合用相对安全。中文摘要关键词：氟康唑；多索茶碱；稳态血药浓度；高效液相色谱法英文摘要TheStudyoftheinfluenceofFluconazoleollDoxofyllinebloodconcentratiOnABSTRACTObjective：Themostfrequentinfectioninlunginfectionisthebacteri