丹红注射液对多索茶碱片在大鼠体内药动学影响的研究

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1、万方数据答辩委员会主席：蔡剑壬答辩委员会成员：毯委垡论文答辩日期：至Q!墨生!!且2墨旦万方数据温州医科大学硕士学位论文目录缩词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分高效液相色谱法同时检测大鼠血浆中多索茶碱和茶碱的浓度第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第二节试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、21第四节结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第二部分丹红注射液对多索茶碱片在大鼠体内药代动力学的影响第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二节试验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29第四节结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述六种中药成分及其制剂对细胞色素P450的调控作用正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44万方数据温州医科大学硕士学位论文缩词简表缩写英文中文AUCareaundercarve曲线下面积P450(CYP)cytochromeP450enzymme细胞色素氧化酶P450AUC(O-t)areaundercurveof0-ttimeO-t时间曲线下面积Cmxpeakconcentration峰浓度Tmaxtimeofpeak峰时间tt／2halflife半衰期CI牡clearance清除率Vz，Fapparen

4、tvolumeofdistribution表观分布容积MR’I’汹JMeanresidenttimeofo-8time平均驻留时间HPLCHighperformanceliuidchromatography高效液相色谱法RSDcoefficientofvariation变异系数LOQlimitofquantitation定量限DLdoxophylline多索茶碱TLtheophylline茶碱ipintraperitoneaiinjection腹腔注射lg。intragastricadministration灌胃给药-2．万方数据温州医科大学硕士学位论文丹红注射液对多索茶

5、碱片在大鼠体内药动学影响的研究摘要目的：建立大鼠体内多索茶碱及其代谢产物茶碱的反相高效液相色谱的测定方法。研究丹红注射液对多索茶碱片在大鼠体内的药动学的影响。方法：1．大鼠血浆中多索茶碱及其代谢产物茶碱的反相高效液相色谱测定方法：JASCOLC一1500型高效液相色谱仪，以Hypersil-ODS2(250m×4．6mm，5pzn)为分析柱，ODS(10mmX4．6mm，5pm)为保护柱，流动相为甲醇一三乙胺磷酸溶液(23：77)，流速1．OmL·min～，检测波长273nm，内标为咖啡因(5099·mLl)。血浆样品以乙酸乙酯一异丙醇(95：5)提取，于40"C氮气流挥

6、干，残留物加流动相lOOgl溶解，取209l进样分析。2．药代动力学实验：8只SD大鼠采用自身对照设计，每次灌胃10．Omg·mL。1多索茶碱水溶液(80．Omg·kg～，qd，ig)前禁食12h，自由饮水。并在灌胃前和灌胃后0．083、0．25、0．5、1．0、1．5、2．0、3．0、5．0、8．0h尾静脉取血0．3mL。第1天，大鼠给予10．Omg·mLl多索茶碱水溶液(80．Omg·kg-1，qd，ig)，第2天开始给予丹红注射液(2mL·kg～，ip，qd)，连续用药5天，限制咖啡因饮食、自由饮水。第7天给予丹红注射液后给予多索茶碱水溶液(80．Omg·kg～，i

7、g)。尾静脉采集的血收集于肝素化的离心管中，离心(14000r·min。×lOmin)，分离血浆，于一40"C冷冻保存。用反相高效液相色谱法测定血浆中多索茶碱和茶碱的浓度。用DAS软件分析药代动力学参数，绘制药物浓度一时间曲线，用配对t检验分析联用丹红注射液前后DL、TL的药动学参数t协AUC(，扑脉T㈣，、Vz／F、CL／F、Cmax的变化，Tmax采用Wilcoxon非参数秩和检验进行统计分析。结果：1．本实验的色谱条件下多索茶碱和茶碱、内标咖啡因能完全分离，峰形对称性好，没有内源性杂质的干扰。茶碱的保留时间为4．8min