《丹参酮ⅡA对CYP1A2底物茶碱在大鼠体内药动学影响的研.doc

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1、《丹参酮ⅡA对CYP1A2底物茶碱在大鼠体内药动学影响的研究》可行性研究报告(1)立项的背景和意义药物相互作用（drug-druginteraction）通常指某种药物作用时间或强度因此前或同时服用其他药物对其体内过程方面的影响发生可以量化的改变，继而表现出该药效和/或毒性的变化。随着联合用药，尤其是化学合成药物与中药等传统药物合用的普遍增加，药物间相互作用在世界范围内对医疗保健系统提出了挑战。丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA)是丹参根中的二萜醌类脂溶性有效成分，经大量药理及临床观察研究证明，具有多种药理作用，如心血管作用、抗肿瘤、抗氧化、抗菌消炎作用等，具有良好的新药开发前景[1]。茶

2、碱(Theophylline)是目前常用的平喘药，临床常用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病的长期治疗。其治疗指数窄，药动学个体差异大，容易受遗传、病理、生理、合并用药以及环境等因素的影响[2]。由于丹参酮ⅡA药理作用广泛，临床上两种药物合并使用的机会很多，但是尚无有关两者的相互作用的研究报道。CYP1A2占肝CYP药物代谢酶的13%，参与了多种临床药物的代谢，在对临床疾病的治疗转归方面具有重要的药理和毒理意义[3]。实验已证实，丹参酮ⅡA能显著地诱导大鼠肝微粒体CYP1A2，提示经CYP1A2代谢的药物在临床上与丹参酮ⅡA合用时，可能发生药物之间的相互作用[4-5]。茶碱是CYP1A2的底物，主要经

3、肝微粒体CYP1A2代谢而失活[6]。理论上丹参酮ⅡA与茶碱合并使用时，由于酶的诱导使茶碱血药浓度降低，从而影响茶碱临床疗效。因此本课题意在通过动物实验，研究丹参酮ⅡA对茶碱在大鼠体内的药动学参数的影响，深入了解中药有效成分对药物代谢酶的影响规律，有助于阐明中药与化学合成药相互作用的机制，为临床合理用药提供理论依据。参考文献：1．毕惠嫦，和凡，温莹莹，等.丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学[J].中草药，2007,38(6):883.2．TaylorWJ．Simkinhandbookoftherapeuticmonitoring［M］．USA，SIMKINInc，1991:111．3．

4、王黎青，王勇，邓勋，等.药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究[J].今日药学，2010,20（12）：9.4．和凡，钟国平，赵立子，等.丹参酮ⅡA对大鼠肝细胞色素P450酶的诱导作用[J].中草药，2009,40(6):938.5．潘莹，邓颖，毕惠嫦，等.隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响[J].中国新药与临床药理学，2009,20（4）：331.1．TjiaJF，ColbertJ，BackDJ．Theophyllinemetabolisminhumanlivermicrosomes:inhibitionstudies[J]．JPharmacolExpTher，1996，276:912.

5、(2)国内外研究现状和发展趋势中药可能通过影响药物代谢酶的活性机制，增加或降低合用药物的疗效或毒副作用，从而影响人体健康，导致药物相互作用的发生。近年来，中药对药物代谢酶的影响的研究日渐加深，研究的热点集中在两个方面：一方面研究中药对药物代谢酶的诱导或抑制作用，另一方面研究中药与中药、中药与西药之间代谢性相互作用[1]。丹参酮ⅡA的对药物的影响目前主要集中在代谢酶的诱导或抑制作用[2-3]，但尚未开展与其他药物相互作用研究，因此这一方面的研究亟需进一步深入。另一方面，自从1984年国外医生报道6名患者合并使用依诺沙星和氨茶碱出现一系列毒性反应后，茶碱在体内与其他药物相互作用代谢的研究，一直备

6、受人们关注。目前，已知许多药物能明显影响茶碱药代动力学，影响药物数量逐年增加[4]。目前，一些常用中药与西药合用后可引发意外的不良反应，如当归、丹参、银杏与华法令合用后有加重出血的倾向，小柴胡汤与泼尼松合用可导致后者的血药浓度降低，贯叶连翘与地高辛、茶碱、环孢素等合用，可使这些药物生物利用度降低，人参与抗抑郁药合用甚至诱发躁狂症状等[5]。中、西药合用后引起毒副作用的报道已引起医药界广泛重视，开展中药与化学合成药相互作用的机理的研究也势在必行。参考文献：1.卢新建.中药对药物代谢酶的影响[J].齐鲁药事，2008,27（6）：361.2.毕惠嫦，和凡，温莹莹，等.丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中

7、的代谢动力学[J].中草药，2007,38(6):883.3.和凡，钟国平，赵立子，等.丹参酮ⅡA对大鼠肝细胞色素P450酶的诱导作用[J].中草药，2009,40(6):938.4.唐春萍.合并用药对氨茶碱药代动力学的影响[J].广东药学院学报，1998,14（4）：300.5.杨秀芬，王乃平，曾繁典.中药有效成分对药物代谢酶的影响[J].中国中药杂志，2002,27（5）：325.(3)研究开发内容和技术