胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学及药效学的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号13740HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学及药效学的影响学位申请人：郭安然导师：杨秀岭主任药师专业：药物分析学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学

2、所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:if安教、导师签章二级学院领导盖章：>1^•年上月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：务牵纸导师签章：p7^)^>1年I月》日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………8研究论文胺碘酮

3、对替格瑞洛在大鼠体内药动学及药效学的影响第一部分胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响前言………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………12结果……………………………………………………………………18附图……………………………………………………………………21附表……………………………………………………………………26讨论……………………………………………………………………..42结论……………………………………………………………………..44参考文献………………………………………………………………45第二部分

4、胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药效学的影响前言……………………………………………………………………47材料与方法……………………………………………………………48结果……………………………………………………………………50附图……………………………………………………………………51附表……………………………………………………………………53讨论…………………………………………………………………54结论……………………………………………………………………55参考文献………………………………………………………………56综述血小板受体拮抗剂替格瑞洛与氯吡格雷的比较………………...

5、…57致谢……………………………………………………………………….…64个人简历……………………………………………………………………65中文摘要胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学和药效学的影响摘要第一部分胺碘酮对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响目的：研究替格瑞洛在大鼠体内药动学及胺碘酮对其代谢的影响。方法：色谱柱：DiamonsilC18色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）；检＋测器：ABSCIEXAPI4000检测器；柱温：30℃；流动相：乙腈-10mM醋酸铵水溶液（甲酸调pH3.14）（80:20，V/V）；流速：1.0mL/min；进样量：10μL；内标：布洛芬。将

6、大鼠随机分为实验组和对照组，每组8只，实验组第1天给予胺碘酮负荷剂量60mg/kg，第2到6天给予维持剂量20mg/kg，每日2次；替格瑞洛第1天给予负荷剂量18mg/kg，第2到6天给予维持剂量9mg/kg，每日2次。第7天给予维持剂量胺碘酮和替格瑞洛维持剂量一次，并于给药后不同时间点取血，分离血浆，冷冻保存。对照组第1天灌胃替格瑞洛负荷剂量18mg/kg，第2到6天给予替格瑞洛维持剂量9mg/kg，每日2次，每天灌胃蒸馏水（与实验组胺碘酮等体积），每天2次，第7天给予维持剂量替格瑞洛一次，并于给药后不同时间点取血，分离血浆，冷冻保存。血浆样品处理后用LC-MS/MS测

7、定，采用DAS2.1.1药动学软件拟合药动学参数，并用SPSS13.1统计学软件对两组大鼠的药动学参数进行比较。结果：方法学部分：标准曲线为Y=0.0075X-0.0530(线性范围：10.0～500.0ng/mL，r=0.9982)。最低定量限为10.0ng/mL。低、中、高浓度替格瑞洛的绝对回收率分别为（93.43±1.14）%、（92.27±2.56）%、（93.61±2.43）%，其RSD值分别为1.2%、2.8%、2.6%。内标布洛芬的绝对回收率为（91.38±1.60）%。其RSD值为1.7%。低、中、高浓度替格瑞