eb病毒感染与甲状腺癌的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文EB病毒感染与甲状腺癌的相关性研究姓名：王昱申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：李清怀201203中文摘要EB病毒感染与甲状腺癌的相关性研究摘要目的：甲状豫癌是最常见的颈部恶性肿瘤之一，同时也占据内分泌肿瘤的首位，其发病率随着年龄、性别和地区的不同而有所差异。据统计，上世纪末夏威夷地区发病率最高，波兰最低。男：女为l／2～1／4，男性约1．2／10万，女性约3．0／10万。甲状腺癌多见于20．50岁中青年，15岁以下比较罕见，其死亡率相对较低，在癌症死亡病例中占O．5％左右。近年来甲?状腺癌全球发病率逐年上升，每年增长约4％，我国甲状腺癌发病率上升较明显。根据《中国

2、十城市甲状腺疾病流行病学调查》结果，我国甲状腺疾病患病率为l8．6％，其中甲状腺癌占5％到l0％，而在10年前，我国甲状腺患病率只有5％，引起人们对甲状腺癌的关注。甲状腺癌的发病机制目前仍不十分清楚，甲状腺癌的发病受性别、年龄、地域、种族差异等因素影响，目前已知的病因包括：遗传、电离辐射、癌基因、抑癌基因、生长因子、性激素和社会文化因素等。深入研究甲状腺癌发病原因显得十分重要，随着病毒学和生物学发展，人们发现肿瘤的发生和病毒感染有密切关系，EB病毒也第一个被证实与肿瘤性疾病相关。研究也发现EBV与多种上皮来源的肿瘤密切相关，针对甲状腺癌方面，甲状腺腺病毒、微小病毒、EB病毒等有相关报道，但较少

3、。其中EB病毒研究主要集中在鼻咽癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤等方面，其致瘤谱不断扩大。本研究目的在于检测甲状腺癌中是否存在EB病毒，探讨EB病毒感染是否与甲状腺癌的发生有关。方法：本实验所取标本为2009年10月至2011年7月河北医科大学第二医院腺体外科手术切除的l13例甲状腺肿瘤石蜡包埋标本。实验组按组织学类型分为甲状腺腺瘤、乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌5组。对照组为相应肿瘤旁组织，参考试剂公司提供的鼻咽癌阳性切片。应用免疫组化SP法检测EBV-EBNA表达，联合原位分子杂交技术检测EBERs表达，以检测EB病毒的存在。建立数据库，用SPSSl3．0软件和SAS软件，采用四格表资料#检验

4、、配对四格表资料#检验，以及Fisher确切概率法)[2检验对研究结果进行统计学分析，以P<0．05作为差别有统中文摘要计学意义的标准，结果：l、EBNA-1的表达情况：EBNA阳性信号位于宿主细胞胞核，见附图。EBNA-1在乳头状癌中阳性率为48．O％(24／50)，滤泡状癌组为42．1％(8／19)，髓样癌组33．3％(3／9)，未分化癌组28．6％(2／7)，腺瘤组14．3％(4／28)。男性EBNA-1阳性率为38．5％(10／26)，女性为45．8％(27／59)，相应肿瘤旁组织中未见表达，结果见附表。用x2检验Fisher确切概率法比较各病理类型组间差异，结果均无统计学意义(各组间

5、均P>O．05)，提示EBNA一1的表达与特定病理类型无关。甲状腺良恶性肿瘤经四格表资料x2检验，差异有统计学意义(x2=7．791，P=O．005)，提示甲状腺癌中EBNA表达率更高。EBNA-1在不同性别甲状腺癌中的表达，经四格表资料x2检验差异无统计学意义(x2：0．391，P=O．532)，提示EBNA一1的表达与性别无关。2、EBER-1的表达情况：EBER一1的阳性信号位于受检细胞胞核，呈棕黄色颗粒，见附图。EBER-1在乳头状癌中阳性率为68．O％(34／50)，在滤泡状癌中为52．6％(10／19)，髓样癌组22．2％(2／9)，未分化癌组42．9％(3／7)，腺瘤组35．7％

6、(10／28)。男性EBER-1阳性率为57．7％(15／26)，女性为54．2％(32／59)，相应肿瘤旁组织中未见表达，结果见附表。用x?检验Fisher确切概率法比较各病理类型组间差异，结果均无统计学意义(各组间均P>O．05)，提示EBER-1的表达与特定病理类型无关。甲状腺良恶性肿瘤间经四格表资料x2检验，差异有统计学意义(X2=4．06l，P：O．044<0．05)，提示甲状腺癌中EBER-1表达率更高。EBER-1在不同性别甲状腺癌中的表达，经四格表资料X2检验差异无统计学意义(x2=O．087，P：O．768>0．05)，提示EBER—l的表达与性别无关。3两种方法检测EBV的

7、结果比较：甲状腺癌组EBNA-1阳性率是43．5％(37／85)，EBER一1阳性率为57．6％(49／85)。经配对资料X2检验P：O．043<0．05，提示检测甲状腺癌组织中EBV感染，原位分子杂交法比免疫组化法阳性率更高。结论：1、甲状腺癌组比腺瘤组EBV表达阳性率高，提示EBV感染与甲状腺癌之间的关系可能比甲状腺腺瘤更密切。中文摘要2、EBV相关表达在甲状腺癌各病理类型之间差别无统计学意义