EB病毒感染相关性疾病.ppt

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1、EBV相关疾病血液病中心杨双流行病学特点感染率占世界人口90%以上初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症传单部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤生物学特点线性双链DNA病毒编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤为重要。感染方式：潜伏感染、裂解复制感染裂解复制感染阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生，EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细胞，致

2、使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组织产生各种合并症。潜伏感染病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一次，分裂并产生子代个体。表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长调控有关。StraathofKC,BollardCM,RooneyCM,etal.ImmunotherapyforEBVassociatedcancersinchildren.Oncologist,2003,8(1):83-98EBV感染的检测特异的血清学实验测定EBV相关抗体EB

3、V相关蛋白质和基因组的检测免疫荧光、组化和Western印迹杂交方法检测LMPs；EBER1/2是潜伏感染细胞内表达最丰富的病毒RNA，通过原位杂交方法可用于潜伏感染诊断；实时PCR检测病毒DNA拷贝数。EBV基因组阳性细胞系的建立急性感染传单T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是各种临床症状的基础。本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异淋多数是细胞毒T细胞。机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭，EBV可在B中长期潜伏。传单—临床表现潜伏期4-7周发热(89%)、咽炎(78%)、颈部淋巴结肿大(94%)、脾脏肿大(49%)、肝脏肿大(6%)、黄疸(4%)及皮

4、疹(7%)对氨卞青霉素或阿莫西林的高敏状态严重并发症：脾破裂、上气道阻塞、间质性肺炎、脑炎、HLH等急性感染致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征T细胞介导的免疫调节缺陷导致无法控制的B细胞增殖，造成许多器官中出现坏死，以及化学因子介导的炎性血管损伤。XLP与SH2-区域编码的基因发生突变致EBV感染后出现难以控制的T、B细胞多克隆增生。急性感染致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征主要表现为重症传单：肝、脾、肺、脑、血液、心脏VAHS、存活者可患获得性低丙种球蛋白血症IgG减低IgM/IgA升高、淋巴瘤。中枢神经系统病变儿童发病率较高小脑炎、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎、颅神经炎

5、等。病理生理机制不清,可能与病毒的直接侵入以及由此引起的免疫反应、炎症反应有关。有报道从EBV脑炎患儿脑脊液中分离出EBV,说明EBV直接侵入可能是EBV脑炎的发病机制之一中枢神经系统病变急性出血性脑白质炎（Hurst‘s病）是一严重中枢神经系统炎性病变，通常产生于普通健康人群非特异性呼吸道感染后，临床以进行性神经系统异常为特点，周围血管出血，血管壁坏死，脑实质广泛坏死区，A:T2加权颈髓、脑干、小脑、间脑、中脑、丘脑广泛高信号B-D：压水相和T1加权示脑干、小脑异常信号伴弥漫脑实质对比度增强，主要见于软脑膜。E-F：T2普通片和T1增强后，位于小脑、小脑蚓上表面

6、的软脑膜信号明显增强。脑积水和脑室扩大血管炎脉络膜炎急性感染Gianotti-Crosti综合征原发EBV感染发生于儿童的特征性的湿疹性皮炎面部、臀部、肢体包括手掌和足跟对称分布伴乏力、低热、淋巴结肿大、肝大良性自限性经过肉色、粉红、红色，丘疹、斑疹或丘疱疹，1-10mm不等，有时可发展为瘀斑和紫癜。EBV相关噬血细胞综合征病理生理：EBV感染所致CD8+T细胞的异常增殖及其激活巨噬细胞，导致炎症性细胞因子大量释放产生高细胞因子血症或称为细胞因子风暴。EBV相关噬血细胞综合征急性EBV-HLH时,由于被EBV感染的B细胞数量较少,有可能延迟了EBV特异性杀伤T细胞

7、的出现及功能成熟,因而被EBV感染的淋巴细胞增殖、活化,释放细胞因子,激活单核巨噬系统吞噬血细胞及浸润组织器官造成免疫损伤。慢性EBV-HLH通常感染T/NK细胞。EBV-HLH造血系统骨髓中以大颗粒淋巴细胞为特征可见吞噬血细胞现象*早期噬血并不常见,与临床严重程度不相平行,晚期阳性率高,故需多次多部位骨穿.25%患者确诊时可无噬血细胞.EBV-HLH肝脏受累肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增高或胆红素增高，与肝脏受累程度一致，低白蛋白血症。凝血功能紊乱：凝血与抗凝均可异常。EBV-HLH中枢异常MRI具有早期诊断意义。CSF可有蛋白升高，细胞数增加，以淋巴单核

8、为主。In