mek与eb病毒感染相关性甲状腺乳头状癌关系的研究

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2、文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名Ct趁",7r7l/7导师签章:套滞’砌≥年名只如目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文MEK与髓病毒感染相关性甲状腺乳头状癌关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯·6刖舌⋯“⋯

3、一“⋯⋯“一“⋯”一⋯⋯“”一“⋯⋯⋯“一⋯”⋯⋯一⋯‘6材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l5讨论⋯··⋯⋯······⋯⋯··⋯······⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯···⋯16结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯19参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20综述良恶性甲状

4、腺结节的鉴别诊断⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23致谢⋯··⋯··⋯⋯·········⋯·⋯⋯·············⋯··⋯·····⋯····⋯·⋯33个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34中文摘要中父捅要MEK与印病毒感染相关性甲状腺乳头状癌关系的研究摘要目的:甲状腺癌早期仅表现为超声显示的结节,无明显的临床症状,因此很难早期发现。目前病因不清,有研究认为与年龄、性别、X线照射史、内分泌激素、基因突变等等有关系。随着对甲状腺癌研究的深入,发现病毒感染也可能导致甲状腺癌的发生。多

5、个研究发现病毒感染可以导致多种类型的肿瘤发生,包括鼻咽癌、淋巴癌、乳腺癌等均与病毒感染有关。EB病毒是首个被证实与肿瘤有关病毒。EB病毒在潜伏感染时表达EBER-1和EBER-2,其中EBER-1是非聚腺苷酸化的病毒编码RNAs,不能翻译为蛋白质,因其稳定性和特异性均比较强,且分子量小,非常适合用作检测EB病毒感染的敏感性指标。目前应用原位分子杂交技术检测肿瘤组织中的EBER.1表达情况被认为是EBV检测的金标准。有学者发现甲状腺癌与EB病毒感染有关,在甲状腺癌组织中可以检出EB病毒特异型指标EBER-

6、1。证实甲状腺癌的发生可能与EB病毒感染有关。有研究显示肿瘤的发生与细胞内的信号转导通路异常有关,研究较多的是Ras.Raf-MEK.ERK信号传导通路,这是由多种物质参与的重要的信号转导通路,它负责将细胞外的信号因子通过磷酸化途径转导至细胞核,激活各种核转录因子,从而影响细胞的增殖和分化,在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,有研究发现甲状腺癌的发病与Ras.Raf-MEK.ERK信号传导通路转导异常有关,本研究应用原位分子杂交技术检测EB病毒感染性指标EBER-1,采用免疫组化法检测MEK蛋白在甲状腺癌

7、组织中的表达情况,分析两者相关性,探讨EB病毒感染致甲状腺癌的机理。方法:本实验所取标本为2009年lO月至2011年2月河北医科大学第二医院腺体外科手术切除的98例甲状腺乳头状癌石蜡包埋标本。对照组为相应肿瘤旁组织,参考试剂公司提供的鼻咽癌阳性切片。原位分子杂交技术检测EBER-1表达,以检测EB病毒的存在。应用免疫组化sP法检测MEK表达,建立数据库,用SPSSl3.0软件和SAS软件,采用四格表资料#检验、配对四格表资料f检验,以及Fisher确切概率法#检验对研究结果进行统计学分析,以P<0.0

8、5作为差别有统计学意义的标准。中文摘要结果:1EBER-1原位杂交结果表达情况:EBER.1阳性信号位于受检细胞胞核内,呈黄棕色颗粒。在98例甲状腺乳头状癌组织中阳性率64.3%,在正常组织中阳性率39.O%,两者阳性率结果经统计学分析,差异有统计学意义(x2=7.519,P<0.05),EBER.1在甲状腺乳头状癌中的阳性率高于正常组织。2MEK检测结果:MEK阳性表达主要在细胞质,在甲状腺乳头状癌中阳性率83.7%,在正常甲状腺组织中阳

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