eb病毒感染与甲状腺乳头状癌细胞中erk蛋白表达的相关研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任研究生签名秘导师签甲/)二级学院签--yo侈年3月莎日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰

2、写,文责自负。研究生签名:哳施聊签碜731汐t3年≥只心日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文EB病毒感染与甲状腺乳头状癌细胞中ERK蛋白表达的相关研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66日iJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22综述甲状腺癌治疗的研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36中文摘要EB病毒感染与甲状腺乳头状癌细胞中ERK蛋白表达的相关研究摘要目的:近年甲状腺癌的发病率逐渐升高,严重危害人类健康,因此人们越来越关注甲状腺癌发病机制的研究。甲状腺癌主要分为

4、乳头状癌、滤泡状腺癌、髓样癌、未分化癌,而乳头状癌是其最常见的病理类型。最近研究表明甲状腺乳头状癌的发生可能与EB病毒的感染密切相关。EB病毒是一种双链的DNA病毒,又称作人类疱疹病毒4型。在全世界的成年人中大约有98%的人口感染EB病毒,通常不发病或无临床表现,而人类是其唯一宿主。EB病毒感染导致的常见疾病有:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、传染性单核细胞增多症、T细胞淋巴瘤、霍奇金病等。近年的研究主要集中于EB病毒感染后在肝癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤发生中的作用,而在甲状腺乳头状癌中的研究较少。另外,还有研究表明甲状腺乳头状癌的发生可能与RAS.RAF.MEK.ERK通路被激活有关,而由E

5、B病毒感染后表达的膜潜伏蛋白I(LMPl)可能激活该通路,并且有研究证实该通路在甲状腺的良性病变中表达较少。ERK蛋白位于该通路的最终位点,它的激活则被认为是该通路激活的标志,故本试验拟探讨EB病毒感染后激活的RAS.RAF.MEK.ERK通路在甲状腺乳头状癌发生中的作用。方法:本试验收集了河北医科大学第二医院病理科自2011年3月至2012年9月外科手术切除后的甲状腺疾病存档蜡块139例,其中乳头状癌98例,甲状腺腺瘤41例。所有甲状腺癌患者术前均未经过放、化疗治疗。所有甲状腺组织蜡块均取41xrn厚度的连续切片数张,其中1张切片常规HE染色后进行病理形态学观察,另外2张用于E

6、B病毒的检测,采用原位杂交法分析EB病毒在甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤的表达;还有2张用于ERK受体的免疫组织化学染色及阴性对照研究,采用SP法检测ERK受体在甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤中的表达,并结合临床相关资料进行统计学分析;应用SPSS统计软件采用卡方检验、非参数秩合检验、直线相关分析等统计学方法对数据进行处理,检验标准为P奶.05有统计学意义。中文摘要结果:1EBER.1原位杂交结果表达情况:EBER的阳性表达为棕黄色的颗粒,主要位于胞核内,而阴性的细胞核则呈现蓝紫色,胞浆无表达。在98例甲状腺乳头状癌组织中阳性率64.3%,在甲状腺腺瘤组织中阳性率39.O%,两者表达差别

7、有统计学意义(X2=7.519,P=-0.000),EBER-1在甲状腺乳头状癌中的阳性率高于甲状腺腺瘤组织。2ERK检测结果:ERK主要的阳性表达位于细胞核,腺瘤中表达显色与乳头状癌无区别。阴性则无表达。在甲状腺乳头状癌中阳性率51.O%,在甲状腺腺瘤组织中阳性率仅为2.4%,两组表达差别有统计学意义(X2=27.316,P=-0.000)。甲状腺乳头状癌中的阳性率大于甲状腺腺瘤组织中的阳性率。3EBER-1原位杂交与ERK表达相关性的研究:分析、EB病毒感染的63例甲状腺乳头

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