甲状腺乳头状癌细胞对促甲状腺激素反应性研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122133蚵妗(E钭大交HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位甲状腺乳头状癌细胞对促甲状腺激素反应性研究研究生：李玮导师：李清怀教授专业：外科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获发热研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北

2、医科大学所有。否则，承担相应的法律责任研究生签名导师签二级学该rv夺：，：：>、t麥年、�I...XJ.c.•河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签>年月曰中文摘要英文摘要英文缩写研究论文甲状腺乳头状癌细胞对促甲状腺激素反应性研究材料与方法觀It®mi寸i仓尉仓参考文献综述甲状腺癌术后辅助治疗个人简历中文摘要甲状腺乳头状癌细胞对促甲状腺激素反应性研究摘要目的

3、：甲状腺癌是内分泌系统疾病中发病率最高的恶性肿瘤，是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。其中甲状腺乳头状癌[1]（papillarythyroidcarcinoma,PTC）是最为常见的病理类型，约占成人甲状腺癌的60%和儿童甲状腺癌的全部。近几十年间，甲状腺乳头状癌发病率在世界范围内呈现出迅猛增长的态势。然而甲状腺乳头状癌的恶性程度较低，即便较早出现颈淋巴结转移，但是预后较好，10年生存率仍能达到90%以上。目前被公认的甲状腺乳头状癌标准的综合治疗方式是手术切除治疗以及术后辅助治疗。手术治疗是甲状腺乳头状癌的基本治疗方法，术后辅助治

4、疗可进一步降低术后复发率。其中内分泌治疗在术后辅助治疗中占据着重要地位。内分泌治疗即为甲状腺乳头状癌患者接受手术后应终身服用甲状腺素片，通过下丘脑-垂体-甲状腺轴的自身调节来完成，其意义在于预防甲状腺功能减退和抑制促甲状腺素（thyroidstimulatinghormone，TSH）。内分泌治疗甲状腺乳头状癌的主要依据为甲状腺乳头状癌细胞内存在TSH受体的表达，而且分化程度越高的肿瘤，其TSH受体表达越高。患者通过口服药物摄入适量的甲状腺素，促使人体内分泌的TSH减少，从而降低TSH对残余癌组织的刺激。大部分临床学者认为，甲状腺乳头状癌患者长期

5、使用促甲状腺素（TSH）抑制剂量的甲状腺素能降低复发率和[2，3]死亡率。特别是在甲状腺乳头状癌的高危组，内分泌治疗可以使病人[4]的无病生存率提高2-3倍。但是，患者长期服用超生理量甲状腺素会有一定副作用产生。长期TSH抑制会导致患者心率加快，频发的房性期前收缩。据统计，TSH抑[5]制使房颤发生率比正常增加3倍。并且长期TSH抑制可导致绝经后妇[6]女患骨质疏松症的风险增高，但这一般不发生于绝经前的女性。而且TSH要发挥作用必须要与甲状腺细胞膜上或细胞质中促甲状腺激素受体（TSHR）相结合。有研究表明：甲状腺癌细胞的TSHR基因表达存在缺[7

6、]失。TSHR在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率较低，并且随着分化1中文摘要[8]型甲状腺癌临床分期的增加TSHR阳性表达率逐渐下降。在甲状腺乳头状癌中，TSH高含量与TSHR低表达形成矛盾。这其中的原因并不十分清楚，但是可以肯定的是：促甲状腺素与促甲状腺素受体之间的作用复杂，[9]存在多种作用机制。近年来，学术界对TSH治疗在甲状腺乳头状癌的抑制作用是否有效依然存在争议。临床实际工作中我们发现：有一部分甲状腺乳头状癌术后的患者，规律口服甲状腺素制剂治疗的若干年后仍出现了肿瘤的复发以及颈部淋巴结转移，需要行二次手术。因此，为了有效降低TSH抑制治

7、疗副作的用发生，实施个体化治疗具有重要意义。本研究旨在综合探讨TSH在体外培养甲状腺乳头状癌细胞中的作用和意义。方法：取河北省医科大学第二医院甲状腺外科2014年10月-2015年1月间术中新鲜甲状腺乳头状癌组织标本5例，经术中冰冻及术后石蜡病理证实。所有甲状腺乳头状癌患者术前均未经过放，化疗。将新鲜组织30分钟内种植培养瓶中，培养甲状腺乳头状癌细胞。待长成单层细胞后，分为四个组，分别给予不同浓度的TSH（0mU/L、10mU/L、50mU/L、100mU/L），种于24孔培养板内于实验10天运用流式细胞仪对细胞的增殖及凋亡进行检测。各数据采用t

8、检验，检验标准为P＜0.05有统计学意义。结果：1甲状腺乳头状癌细胞的培养及观察甲状腺乳头状癌细胞直接种植于培养瓶中，细胞生长缓慢。细胞