转录因子对干细胞高效定向分化为β细胞的作用

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1、第24卷第2期生命科学Vol.24,No.22012年2月ChineseBulletinofLifeSciencesFeb.,2012文章编号：1004-0374(2012)02-0145-05转录因子对干细胞高效定向分化为β细胞的作用陈桃，齐晖，李富荣*(1暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)风湿科，深圳518020；2深圳市老年医学研究所，深圳518020)摘　要：移植干细胞分化的胰岛β细胞能逆转糖尿病鼠的高血糖症，为细胞疗法临床应用于糖尿病治疗提供依据。但如何诱导干细胞高效、定向分化为具有分泌功能的胰岛β细胞，仍是当今世界难题。就影响干细胞分化

2、为胰岛β细胞的关键转录因子PDX-1、Ngn3、NeuroD1、MafA的作用及机制进行综述，为干细胞高效定向分化提供新的思路。关键词：干细胞；β细胞；分化；转录因子中图分类号：Q254；Q813文献标志码：AEffectoftranscriptionfactorsondifferentiationintoinsulin-producingcellsfromstemcellsCHENTao,QIHui,LIFu-Rong*(1DepartmentofRheumatism,theSecondAffiliatedHospital(ShenzhenPeople

3、’sHospital)ofJinanUniversity,Shenzhen518020,China;2ShenzhenInstituteofGerontology,Shenzhen518020,China)Abstract:Transplantationofinsulin-producingcellsderivedfromstemcellscouldreversehyperglycemiaindiabeticmice,whichsupporttheevidenceofcellreplacementtherapyofdiabeticsinclinicalu

4、se.Buttheprotocalthathowtoinducedifferentiationofstemcellsintoinsulin-producingcellseffectivelyanddirectively,stillisaworldwideproblem.Thisreviewaimstopresentmechanismaboutdifferentiationintoinsulin-producingcellsfromstemcellswithkeytranscriptionfactorsPDX-1,Ngn3,NeuroD1,MafA.Iti

5、sanewwayfortheefficientanddirectionaldifferentiationfromstemcellintoinsulin-producingcells.Keywords:stemcell;βcell;differentiation;transcriptionfactors对于丧失胰岛细胞功能的糖尿病患者来说，胰1胰岛β细胞的发育过程及相关转录因子岛移植是治愈糖尿病的最具潜力的方案之一，但胰胚胎发育过程中，前肠内胚层细胞增生的岛供体短缺，严重影响其在临床的广泛应用。近年同时Shh信号转导通路受抑制，即可激活PDX-1研究表明，

6、干细胞分化而来的胰岛β细胞有望成为(pancreaticandduodenalhomeoboxfactor-1,胰十二糖尿病治疗新的细胞来源。但目前胚胎干细胞、成[1-2]指肠同源盒基因-1)，指导前肠内胚层背、腹胰体干细胞和iPS细胞体外分化为胰岛β样细胞效率芽生长；随着胰腺祖细胞分化，先后形成背胰芽和低、成熟度差，难以满足临床治疗的需要。深入了腹胰芽。当背胰和腹胰不断分支、融合，胰腺祖细解干细胞向胰岛β细胞诱导分化的分子调控机制，将有助于提高分化效率及完善胰岛β样细胞的功能。收稿日期：2011-08-06；修回日期：2011-10-23本文就影响干细

7、胞分化为胰岛β细胞的关键转录因基金项目：国家重点基础研究计划(“973”项子PDX-1、Ngn3、NeuroD1、MafA等在干细胞高目)(2004CCA01500)；广东省自然科学基金项目效定向分化为胰岛β细胞中的作用及机制进行了综(6027540)；深圳市科技计划项目(201001002)述，为干细胞高效定向分化提供新的思路。*通信作者：E-mail:frli62@yahoo.com146生命科学第24卷胞向三个方向发育：腺泡、导管、内分泌祖细胞。2干细胞分化为胰岛β细胞中转录因子的作用Notch信号是决定胰腺祖细胞向内、外分泌细胞形胰腺发育受复杂的

8、网络调控，其中胰岛β细胞成的临界信号。若Notch信号被激活时，bHLH蛋的分化