药物效应动力学课件(2)

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1、第三章药物效应动力学学习要求：掌握药物不良反应的类型；掌握药物剂量-效应间的规律；掌握激动药与拮抗药的概念；熟悉药物作用机制。3.1药理作用与效应1.作用（action）:药物导致效应的初始反应。效应（effect）:药物引起机体生理、生化功能或形态的变化,是作用的结果。肾上腺素：作用效应作用效应血管收缩&血压升高血管平滑肌α注：一般情况下，两词互相通用。3.2药物效应的分析3.2.1效应的基本类型：兴奋（stimulation）机体功能活动增强。抑制（inhibition）机体功能活动减弱。血压，尿量血糖，催眠兴奋抑制3.2.2效应形式：直接效应：直接对所接触的器官、细胞产生的效

2、应。间接效应：通过机体反射机制或生理性调节间接产生的效应。肾上腺素：血管收缩血压升高心率减慢升压反射直接间接3.2.3.作用特点:选择性（selectivity）：药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。选择性高—靶点专一、效应范围窄,特异性强选择性低—靶点多、效应范围广，特异性不强,易产生副作用。（结构特异性&剂量）意义：提高疗效—用选择性高的药物。多病因，诊断不明—用选择性低药3.3治疗作用与不良反应两重性：治疗作用（therapeuticeffect):符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应（adversedrugreaction,ADR):不符合用药目的、引起

3、患者病痛或危害的反应。3.3.1治疗作用对因治疗（etiologicaltreatment）：消除致病因子—治本对症治疗（symptomatictreatment）：改善疾病症状—治标补充疗法(supplementtherapy)或替代疗法(replacementtherapy)：补充营养、代谢物不足“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”3.3.2不良反应（adversedrugreaction）1.副作用（sidereaction）:治疗剂量下、与用药目的无关的作用。原因：选择性低阿托品：腺体、平滑肌、心脏、眼等。作用麻醉前给药内脏绞痛抑制腺体分泌治疗作用副作用松弛平滑肌副作用治

4、疗作用2.毒性反应（toxicreaction）：剂量过大、用药过久使药物蓄积，血药浓度达到中毒浓度时引起的严重不良反应。急性毒性（acutetoxicity）:短期内过量用药引起慢性毒性（chronictoxicity）:长期用药在体内过量蓄积而逐渐发生特殊毒性：三致效应：致畸（teratogenesis)致癌(carcinogenesis)致突变(mutagenesis)3.后遗效应（aftereffect）：停药，阈浓度以下，残存的效应。e.g.巴比妥类催眠药后的困倦4.继发效应（secondaryreaction）：治疗作用后的继发反应，是药物治疗作用的不良后果，又称治疗矛

5、盾。e.g.二重感染5.反跳现象：长期用药时突然停药出现原有疾病加剧。e.g.抗高血压药6.变态反应（allergy,allergicreaction,过敏反应）药物引起的与药理作用无关的免疫病理反应。特点：仅见于少数，不易预知；与剂量无关。致敏物：药物代谢产物杂质e.g.青霉素过敏（皮疹，过敏休克）7.特异质反应（idiosyncraticreaction):指少数特异体质的患者对某些药物反应特别敏感。遗传异常所致。3.4药物效应的量效关系和构效关系3.4.1量效关系(dose–effectrelationship)：药物的效应与其剂量或血药浓度呈一定关系,又称为剂量依赖性(do

6、sedependentmanner)。效应的类型：量反应（gradedresponse)：个体上反映的效应强度，并以数量的分级来表示。e.g.血压kPa(mmHg),心率(次/分)质反应（quantalresponse)：群体中某一效应的出现，以阳性反应的出现频率或%表示。e.g.死亡或生存、惊厥、治愈等量效曲线：药物效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐标绘制的曲线(dose-effectcurve)。类型：“量反应”量效关系曲线“质反应”量效关系曲线一、量反应的量效曲线效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标斜率越大，表明药物剂量的微小变化即可引起效应的明显改变。分析：ⅰ药物达到一定的剂量

7、或浓度时才产生效应，此剂量或浓度称为最小有效量(minimaleffectivedose)。ⅱ效应强度随剂量（或浓度）的增加而增加。ⅲ达最大效应后再增加剂量或浓度，效应不再增强，此最大效应(maximaleffect,Emax)称为效能(efficacy)。iv.半效浓度(halfmaximaleffectconcentration,EC50)：1/2最大效应的药物浓度。v.效价强度、效力(potency)：指引起药物间等效反应的相对剂量或浓度。越小效应越强。比较不同