第2章药物效应动力学课件

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1、第2章临床药物效应动力学主要内容药物的基本作用药物的量效关系和时效关系药物与受体药物与基因第一节药物基本作用一、药物的基本作用药物作用（drugaction）药理效应（drugeffect）兴奋(excitation)和抑制(inhibition)二、药物作用的选择性三、药物作用的两重性药物（drug）治疗作用（therapeuticaction）不良反应（adversereaction）药物的治疗作用药物的不良反应不良反应（adversedrugreaction）副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应药源性疾病(druginduceddisease)第二节药物的量效

2、关系和时效关系一、药物的量效关系剂量-效应关系（dose-effectrelationship）量效曲线（dose-responsecurve）量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)药物作用的量效关系曲线二、量反应的量效关系最小有效量（minimaleffectivedose）半效剂量或浓度（doseorconcentrationfor50%ofmaximaleffect,ED50或EC50）效能（efficacy）效价强度(potency)最小中毒量（minimaltoxicdose）四种利尿药的效能与效价比较三、质反应的量效关系半数有效量(me

3、dianeffectivedose，ED50)：半数中毒浓度（mediantoxicdose,TD50）半数致死量(medianlethaldose，LD50)质反应量效关系临床意义质反应的量效曲线曲线a为区段反应率曲线b为累计反应率C：浓度或剂量E：阳性反应率四、药物的安全性评价半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)安全范围(marginofsafety)：ED95～TD5间距治疗指数（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99治疗指数(therapeuticindex)五、时效关

4、系时效曲线时效关系临床意义一次用药后的时效曲线六、药物的构效关系特异性药物的化学结构与药理作用结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动剂或拮抗剂结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同第三节药物与受体药物与受体受体概念和特性受体学说作用于受体的药物分类受体的调节受体与临床用药1.受体的概念和特性受体(receptor)和配体(ligand)的概念受体的特性：灵敏性（sensitivity)特异性（specificity)饱和性（saturability)可逆性（reversibility)多样性（multiple–variation)2.受体学

5、说占领学说备用受体学说（修正占领学说）速率学说变构学说（又称二态模型学说）不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）C：激动药对部分激动药量效曲线的影响（虚线为部分激动药量效曲线）D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）3.作用于受体的药物分类4.受体的调节概念：受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。调节方式：（1）受体脱敏（receptordesensitizat

6、ion）（2）受体增敏（receptorhypersensitization)5.受体与临床用药药物与受体相互作用在临床用药中的意义（1）药物的选择性与不良反应（2）受体的调节变化对药效学的影响（3）内源性配体对药效学的影响（4）协同和拮抗作用激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与部分激动药（5）患者整体功能状态的重要性第四节药物与基因药物与基因基因治疗的类型和途径基因治疗的方式基因治疗的应用基因治疗类型和途径根据靶细胞的不同可分为：生殖细胞基因治疗（germcellgenetherapy）体细胞基因治疗（somaticcellgenetherapy）根据基因转移的途径可分：exv

7、ivo法又称在体转移invivo法又称为活体直接转移基因治疗的方式基因置换基因添加基因干预导入自杀基因基因修饰基因治疗应用遗传性疾病的基因治疗1990年9月美国国立卫生院（NIH）重组DNA咨询委员会（RAC）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验恶性肿瘤的基因治疗免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗病毒性感染疾病的基因治疗病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗其他疾病的治疗帕金森病、亨廷顿病的基因治疗基因治疗的问题与