不对称烷基化合成螺[吡咯烷-2,3'-喹啉酮]的研究

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1、不对称烷基化合成螺[吡咯烷一2，3’一喹啉酮]的研究学位论文完成日期：2014．06．13指导教师签字：答辩委员会成员签字：趁强汤青岛科技大学研究生学位论文不对称烷基化合成螺[吡咯烷-2，3’一喹啉酮]的研究摘要喹啉酮类化合物作为一类重要的中间体，在医药、染料、农药、化学助剂、抗氧化剂、食品饲料添加剂等领域有着重要的应用。尤其含2(1H)．喹啉酮结构的手性螺环化合物，其广泛存在于各种生物碱和具有不同药理作用的活性分子结构中，并含有一个稳定的三环体系且分子内含有内酰胺键，有些可被用作药物先导化合物的来源。其环上引入不同的取代

2、基或侧链，可产生不同的药理活性，如抗精神失常、抗肿瘤、抗血小板聚集、正性肌力、抗过敏和抗溃疡等作用。本文主要研究了利用不对称合成法，以天然手性源脯氨酸为原料来合成单一手性的螺【吡咯烷．2，37-喹啉酮1。本论文共分为两部分，第一部分以消旋的脯氨酸和R(S．)．脯氨酸为原料分别经酯化、加保护基、烷基化、硝基还原、关环等反应制得消旋的螺【吡咯烷．2，37．喹啉酮1。该方法操作简便，收率高且具有通用性。第二部分是分别以手性纯的R．脯氨酸和s．脯氨酸为原料，经酸醛缩合反应、烷基化、水解、酯化、加保护基、硝基还原、关环等反应合成了R

3、(s．)．螺[Ⅱ}E咯烷．2，37．喹啉酮1，在这部分中，碳烷基化反应是控制手性的关键步骤，本文对烷基化中用的各种碱：LDA、KHMDS、LiHMDS、Nail进行了考察，实验结果表明，采用LDA作碱时形成的螺碳原子几乎不发生消旋，且该步得到的两种构型产物为一对对映体，S．构型：【Q]DRT=+334．3(MeOH，c：0．134∥l00m1)、R．构型：【0【】DRT一338．890VleOH，c：0．07449／100m1)。最终产品的ee值均达到93％以上。本文得到了一条简易合成手性喹啉酮螺环化合物的方法，为更深入的

4、研究该类化合物的活性奠定了基础。关键词：不对称合成手性源脯氨酸消旋碳烷基化反应不对称烷基化合成螺[吡咯烷一2，3’一喹啉酮]的研究青岛科技大学研究生学位论文ASYMMETRICALKYLATIONINTHESYNTHESISOFSPIRO[PYRROLIDINE-2，3'-QUINOLIONE】ABSTRACTQuinolinecompoundsisakindofimportantintermediates，ithasimportantapplicationsinmedicine，dye，pesticide，chemica

5、lfertilizer,antioxidants，foodandfeedadditives，ect．Especially，thechiralspirocompoundswith2(1H)-quinolionetendtohaveavarietyofbiologicalactivity．Itiswidespreadinvariousalkaloidsandmolecularstrctureofdrugwithdifferentpharmacologicalaction，andithasastableofthree-rings

6、ystemandintramolecularlactambond，somecanbeusedasthesourceofthedrugleadcompounds．Theintroductionofdifferentsubstituentorsidechainontheringcanproducedifferentpharmacologicalactivities，suchasresistancetomentaldisorders，anti-tumor,anti-plateletaggregation，positiveinot

7、ropic，allergyandanti-ulcereffect．Inthispaper，purechiralcompoundsspiro【pyrrolidine-2，3'-quinolione】wassynthesizedwithprolineasrawmaterialsintheasymmetricsynthesismethod．Thispaperwillbedividedintotwoparts：thefirstpart，spiro【pyrrolidine-2，3'-quinolione】wassynthesized

8、fromracemicprolineandR(S·)-prolineastherawmaterialsbyesterification，reactiongroup—protecting，C-alkylation，nitroreductionandcyclization．themethodissimple