肝癌抑制基因1在肝癌中的表达及其相关性研究

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1、导师组成员名单石伟主治医师目录摘要1ABSTRACT3fls"5材料和方法8结果11賤21舰22参考文献26中英文对照表28魏29致谢38复q人学硕」.?研究生毕业论文中文摘要一、研究背景肝细胞性肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率居我国恶性肿瘤的第二位。当前治疗原发性肝癌的首选方法是手术切除，然而有资料表明，肝癌术后3年复发、转移率高达57%-81%，严重威胁着人们的生命健康。肝癌恶性程度高，早期易出现复发和转移，与其生物学行为密切相关。很多学者对肝

2、癌的生物学行为做了大量的研究，发现了细胞DNA损伤修复在肝癌的发生发展过程中起着重要作用，多种抑癌基因、癌基因及蛋白质调节因子在DNA的损伤修复过程中扮演着重要角色，抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的抑癌功能主要通过防止细胞周期失控能变成无限制地增殖或通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现的。抑癌基因的丢失或突变是导致肿瘤发生的重要原因之一。赵新泰等将HCCS1基因导入肝癌细胞中，与对照比较，HCCS1明显抑制肿瘤细胞的克隆形成，利用体外研究证实了HCCS1基因在肝癌中的重要作用。本文主要研究染色体17pl3.3

3、区域存在着高频率的杂合性缺失的HCCS1(肝癌抑制基因-1)基因在肝癌中的表达情况并分析了其与临床因素的关系。二、研究目的本课题旨在研究HCCS1在临床标本中的表达情况并分析其与临床病理参数及预后的关系，提供其作为抑癌基因的证据。三、研究方法利用免疫组织化学染色法（EnVision法），在组织水平上比较肝细胞性肝癌中，癌和癌旁表达的差异（利用二级计分法），利用pearson相关检验比较肝癌组织中HCCS1的表达和临床病理参数之间的相关性，比较HCCS1表达（阳性和阴性）与预后的关系，根据随访资料，应用Log-rank法作时序检验并按Kap

4、lan-Meier法作生存率曲线，应用Cox比例风险模型进行生存的多因素分析。四、研究结果4.1免疫组化检测了24例石蜡包埋组织中HCCS1的表达情况，HCCS1蛋白主要表达在细胞浆，相比较肝癌组织的多数缺失表达，癌旁的肝组织表达通常1复口.人学硕.I.?研究生毕业论文为阳性（阳性率为91.6%);对t检验结果显示癌和癌旁表达差异有高度统计学意义（P<0.05)；方差齐性检验对癌及癌旁的独立样本t检验结果显示组间数据分别来自两个正态分布的样本，方差齐，具有可比性，支持配对样本t检验的结果。4.2将肝癌中HCCS1的表达与临床病理参数（包括

5、年龄，肿瘤大小，TNM分期，病理分级）行pearson相关性检验，其中HCCS1表达与乙肝病史呈高度负相关(P<0.01)o4.3单因素生存分析表明HCCS1表达与预后相关(P<0.05)，多因素生存分析表明肝癌患者预后与肿瘤大小，TNM分期，肝炎病史有关（P<0.05)，与HSSC1表达无明显相关（P>0.05)。五、结论研究中发现抑癌基因HCCS1的表达在肝癌的癌组织和癌旁组织中存在差异，HCCS1的检测可能对肝癌的早期诊断和预后存在很大的相关性。提示我们可以利用抑癌基因HCCS1、利用不同的基因转导载体对肝癌进行基因治疗。HCCS1

6、在诱导细胞凋亡与肿瘤治疗中有重要作用，有可能成为抗肿瘤治疗的新型分子靶点。关键词肝癌抑制基因1表达预后中图分类号：R735.72复口.人学硕丨：研究生毕业论文AbstractBackgroundHepatocellularcarcinoma(hepatocellularcarcinoma,HCC),isoneofthecommonmalignanttumorsinChina,themortalityrateofmalignanttumorsissecondinChina.Thepreferredmethodforthetreatmento

7、fprimarylivercancerissurgicalresection,however,previousstudiesshownthattherateof3-yearrecurrencehepatocellularcarcinomaandmetastasisisashighas57%-81%,aseriousthreattothehealthofpeople'slives.Livercancerwashighlymalignantandearlypronetorecurrenceandmetastasis,iscloselyrela

8、tedtotheirbiologicalbehavior.ManyscholarshavedonealotofresearchonthebiologicalbehaviorofHCCfound