annexin a2、cd147、mmp-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

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1、硕士学位论文AnnexinA2、CD147、MMP-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义作者姓名：刘小花导师姓名：李道明教授李珊珊教授学科门类：医学专业名称：病理学与病理生理学培养院系：基础医学院完成时间：2012年5月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsandSignificancesofAnnexinA2^CD147、andMMP-2inthetissueofcervicalsquamouscellcar

2、cinomaByXiaohuaLiuSupervisor:Prof.DaomingLiProf.ShanshanLiPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeMay2012摘耍AnnexinA2>CD147、MMP-2在宫颈鱗癌组织中的表达及意义硕士研究生：刘小花导师：李道明教授李珊珊教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052摘要背景和目的：宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，近年来随着宫颈脱落细胞学检查的广泛应用，宫颈癌的检出率大大增

3、加。而宫颈鳞癌是宫颈癌中最常见的病理类型，具有侵袭性和转移性强的特点，虽然传统的手术、放化疗等多种治疗措施的综合应用已经显著的提高了患者的生存质量，但宫颈癌的浸润和转移仍是许多患者治疗失败和死亡的主要原因。目前，宫颈癌的诊断已不是难事，继续认识宫颈鳞癌肿瘤细胞的生物学行为，探讨其浸润和转移的机制，寻找抑制其浸润和转移的特定基因靶点，幵发新的抗肿瘤生物工程药物，是目前的亟待要解决的重点问题。肿瘤的发生发展、浸润、转移是一个多阶段、多步骤、多因素参与的长期复杂过程，原癌基因的激活、抑癌基因的失活和由此造成多种蛋白因子的过度表达或缺失

4、，'都参与了这个过程。膜联蛋白AnnexinA2是Ca2+介导的磷脂结合蛋白，参与形成细胞膜的骨架、膜聚合、胞吞和胞吐等一系列依赖于Ca2+的生理活动，研究发现AnnexinA2可以在肿瘤细胞表面结合组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原（PLG)、纤溶酶、细胞粘合素（：、组织蛋白酶B、S100A4、腱糖蛋白-C(TN-C)等多种因子共区域化，激发酶促反应，进而降解细胞外基质，加速肿瘤细胞向周围组织浸润、淋巴结及远处转移。CD147,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrixmetalloProte

5、inaseinducer),是I摘^一种在胞膜表面广泛表达的^次i^跨股掂au'i，属于免疫球迮「1超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)成/4,CDM7"/以^导肿瘤细胞及的成纤维细胞分泌MMPs,包括：MMP-K圆P-2、MMP-3,瞧)-9、,P-11等，ifij后者几乎能够降解细胞外基质的所有成分，近年来的大量研究发现，CDM7在多种肿瘤细胞中呈现高表达。删P-2，又称为明胶酶A，是MMPs家族的重要成员之一，可以降解明胶，IV、V、W、X型胶原，FN和弹性纤维等多种成分，活化的MMP-2

6、富集于细胞穿透基质的突出部位，在酶解细胞问基质及基底股的主要成分过程中起主要的作用。关于联合检测AnnexinA2、CD147、MMP-2在宫颈鳞癌组织中的表达情况以及三者与肿瘤发生发展关系的研究，尚未见文献报道。本实验采用免疫组织化学S/5法检测了AnnexinA2、CD147、MMP-2在14例宫颈正常鳞状上皮组织、31例宫颈上皮内瘤变（CIN)组织和39例宫颈鳞癌组织中表达情况，旨在通过分析三者的表达与宫颈鳞癌各临床病理资料的联系，探讨三者之间的相关关系和可能存在的作用机制，以期找到能够评价宫颈癌临床特征和恶性程度的蛋白因

7、子，探索宫颈癌基因治疗的新途径。方法：1.采用免疫组织化学SP方法分别检测14例宫颈正常鳞状上皮组织、31例宫颈上皮内瘤变（CIN)组织和39例宫颈鳞癌组织中AnnexinA2、CD147、MMP-2的表达情况。2.统计学处理：所有数据均应用SPSS17.0统计学软件处理，阳性率的比较采用x2检验（chi-square),表达强度的比较采用两组独立样本的WiIcoxon秩和检验或多组有序分类资料的KruskalWallisH秩和检验。阳性率的相关分析采用2X2或3X2列联表的关联分析，表达强度的相关分析采fflSpoarma

8、n秩相关分析。显著性水准为a=0.05。结果：1.AnnexinA2蛋白在宫颈JH常鳞状上皮织织、宫颈h皮内瘤变（CIN)组织和宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为35.71%(5/14)、61.29%(19/31)、89.74%(35/39)。AnnexinA2蛋白